美国约翰斯·霍普金斯大学医学院Marshall等报告，在根治术后生化复发风险（BCR）高危的前列腺癌患者中，奥拉帕利单药治疗携带BRCA2改变的患者时获得了较高且持久的PSA50（前列腺特异性抗原水平相对基线降幅≥50%）应答率。奥拉帕利作为BCR前列腺癌患者的一种治疗策略值得进一步研究，但在没有同源重组修复（HRR）改变的患者中没有足够的活性，因此不应考虑用于这些患者。（JAMA Oncol. 2024年8月22日在线版）

奥拉帕利是一种聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂，联合激素疗法对携带HRR改变的、转移性前列腺癌患者有效。为了确定奥拉帕利单药对前列腺癌根治术后BCR高危患者的疗效，该项Ⅱ期、单臂、非随机对照试验于2017年5月至2022年11月在美国4个站点招募了未经遗传学筛选的患者，给予口服奥拉帕利（300 mg bid），直到基线PSA水平倍增、临床进展/影像学进展、或出现不可接受的毒性作用。

入组条件：根治性前列腺切除术后患有BCR疾病；PSA倍增时间≤6个月；PSA绝对值≥1.0 ng/mL；睾酮水平≥150 ng/dL。

主要终点是PSA50。关键的次要终点包括按照HRR改变状态分层后的结局，以及安全性和耐受性。

结果显示：51例男性患者入组，平均年龄为63.8岁±6.8岁；其中13例（26%）有PSA50应答，均在HRR阳性亚组（13/27，48%）。11例携带BRCA2改变的患者均有PSA50应答。常见的不良事件为疲劳（32例，63%）、恶心（28例，55%）、白细胞减少（22例，43%），这与奥拉帕利已知的不良反应一致。

（编译 付博雄）