日本神奈川癌症中心Kato报告，在不可切除的、EGFR突变的Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，根治性化放疗（CRT）后，奥希替尼的安全性符合预期且可控。不良事件所致的剂量中断对药物使用的影响有限。大多数放射性肺炎的严重程度为轻至中度，并可按方案规定有效管理，大多数患者能够继续或重新开始治疗而不会复发放射性肺炎。（摘要号OA12.03）

奥希替尼是一种具有中枢神经系统活性的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，被推荐治疗携带EGFR突变的、晚期NSCLC患者及此类患者的辅助治疗。

该项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究（LAURA）纳入相关患者，在根治性CRT期间或之后疾病未进展的情况下，按2∶1的比例分予奥希替尼（80 mg qd）或安慰剂，直至盲态独立中心审查委员会（BICR）评估病情进展或停药。分层因素包括放化疗情况（同步 vs. 序贯）、疾病分期（ⅢA期 vs. ⅢB/ⅢC期）、患者来源（中国患者 vs. 非中国患者）。两组患者在病情进展后均提供开放标签的奥希替尼治疗。

入组条件：年龄≥18岁（在日本，≥20岁）；携带EGFR突变（Ex19del/L858R）；不可切除的Ⅲ期NSCLC；WHO体能状态评分为0~1；同步（c）/序贯（s）CRT期间/之后无疾病进展；在CRT后，表现为无症状性放射性肺炎（RP）或肺炎。

前期结果显示，奥希替尼组对比安慰剂组获得了有统计学意义和临床意义的无进展生存（PFS）获益（中位PFS：39.1个月 vs. 5.6个月；HR=0.16，95%CI 0.10~0.24，P<0.001）。两组的2年PFS率分别为65%和13%。

本次更新的、深入开展的安全性分析结果显示，总体而言，奥希替尼组和安慰剂组分别被随机分配了143例和73例患者，两组基线特征均衡。

奥希替尼组和安慰剂组全因的、≥3级不良事件发生率分别为35%和12%，重度不良事件发生率分别为38%和15%；用药调整后，两组的前述事件发生率分别为17.7% vs. 12.6%和19.5% vs. 15.4%。

放射性肺炎是最常见的不良事件（奥希替尼组48%，安慰剂组38%），也是导致治疗中断（32% vs. 14%）和停药（5% vs. 3%）的最常见事件。大多数放射性肺炎为1级（15% vs. 19%）或2级（31% vs. 19%），但奥希替尼组有3例（2%）3级事件，未见4~5事件。

69例患者接受奥希替尼后发生了放射性肺炎，其中22例（32%）继续治疗且未调整剂量，43例（62%）中断治疗后重新开始使用奥希替尼，4例（6%）永久停止治疗；60例（87%）继续使用奥希替尼且未出现放射性肺炎复发。奥希替尼组11例（8%）患者发生了间质性肺病，其中1级4例（3%），2级4例（3%），3级2例（1%），5级2例（<1%）。（编译 吴英）