法国古斯塔夫·鲁西研究所André等报告的一项分析确定了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者接受瑞波西利加内分泌治疗（ET）或安慰剂加ET治疗后的获得性基因改变。这些数据可能支持对获得性耐药机制的进一步研究，并为将来的CDK4/6抑制剂后的系统干预提供信息。（Ann Oncol. 2024年9月21日在线版）

既往对MONALEESA-2、-3和-7试验进行了汇总分析，确定了预测瑞波西利联合ET敏感性或耐药的基线标志物。该研究报告了MONALEESA试验中配对基线和治疗结束（EOT）循环肿瘤DNA（ctDNA）样本的分析结果。

MONALEESA-2、-3和-7的配对基线和EOT ctDNA样本接受靶向二代测序面板进行测序。EOT变异发生率>5%的基因被纳入研究。配对样本接受McNemar法检测，并校正多重检测以控制错误发现率。贝叶斯混合效应模型被用于校正两个时间点的ctDNA分数和研究差异。

分析包括523个配对样本。在EOT时，21个基因的变异率>5%。观察到EOT时ctDNA分数高于基线时的趋势（P=0.08）。在瑞波西利组，EOT时对比基线时的RB1、SPEN、TPR、PCDH15和FGFR2改变发生率均更高；安慰剂组的PBRM1改变发生率更高；ESR1在两组的改变发生率都更高。

混合效应模型表明，在校正ctDNA分数后，EOT时这些改变的发生率增加的趋势是相同的，EOT时RB1和SPEN改变的增加是瑞波西利加ET所特有的。ESR1的分析表明，两组在EOT时也有类似的增加。EOT时最常见的获得性ESR1突变包括Y537C/N/S/D、D538G、E380Q和L536H/R/P/LC。PIK3CA热点突变在基线和EOT时的发生率相似。

（编译 刘丽萍）