寻找可以预测治疗效果的生物标志物是肿瘤学多年的热点。通过腺苷合成酶的表达量来预测化疗效果，成为非小细胞肺癌领域的一个新思路。韩国成均馆大学医学院三星医学中心Myung-Ju Ahn报告研究显示，培美曲塞（力比泰）是非鳞癌非小细胞肺癌化疗应用最广泛的药物，腺苷合成酶是其靶蛋白。（2014 ESMO，摘要号LBA42_PR）

Ahn在2014年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告了一项Ⅱ期试验结果。315例非鳞癌非小细胞肺癌患者入组该试验，患者都接受了培美曲塞联合顺铂或吉西他滨联合顺铂的双药化疗的一线治疗。一线治疗直到疾病进展或出现不可耐受毒副作用才停止，最多持续6个疗程。

所有患者的肿瘤样本的腺苷酸合成酶的表达水平都通过免疫组化方法检测。肿瘤组织中腺苷酸合成酶阳性表达率至少10%的患者被分为腺苷酸合成酶阳性，不到10%的患者分为腺苷酸合成酶阴性。研究结果表明，培美曲塞联合顺铂治疗组的腺苷酸合成酶阴性患者在有效率和无进展生存期两方面都有更显著的临床获益。

对于腺苷酸合成酶阴性的患者，培美曲塞联合顺铂和吉西他滨联合顺铂的有效率分别为47.0%和21.1%。而对于腺苷酸合成酶阳性的患者，培美曲塞联合顺铂和吉西他滨联合顺铂的有效率分别为40.3%和39.2%（交互检验 P=0.008）。腺苷酸合成酶阴性患者的中位无进展生存期，接受培美曲塞联合顺铂的患者为6.4个月，而接受吉西他滨联合顺铂的患者为5.5个月（P=0.013）,腺苷酸合酶阳性的患者的中位无进展生存期分别为5.9个月和5.3个月（P=0.64）(交互检验P=0.07)。因此，研究者认为，腺苷酸合成酶的表达水平可以作为非鳞癌非小细胞肺癌化疗效果的预测性标记物。此外，该研究表明，无论何种化疗方案，腺苷酸合成酶的低表达与更长的总生存期有关。虽然接受两种化疗方案患者的中位总生存期没有统计学差异，但是腺苷酸合成酶阴性的患者的总生存期（美曲塞联合顺铂没终结VS 吉西他滨联合顺铂28.3个月；P=0.86）比腺苷酸合成酶阳性患者（美曲塞联合顺铂19.0个月vs.吉西他滨联合顺铂14.4个月；P=0.36）（交互检验 P=0.31）要长。研究者指出，从总存活期来说，腺苷酸合成酶阴性是一个独立的预后影响因子（HR=0.64；95%CI 0.45-0.90）,并认为它可以作为一个预后标记物。Ah在一份声明中说：“对于非鳞癌非小细胞肺癌，腺苷酸合成酶阴性患者可以更多的临床获益于培美曲塞/顺铂联合化疗。此外，对这个研究的多变量分析表明，腺苷酸合成酶阴性表达、年轻患者、EGFR突变都与更长的生存期有显著关系，这也表明它是一个好的独立的预后标记物。”但是，意大利都灵大学Giorgio V. Scagliotti 教授并不信服这个观点，他在评论该研究时说：“该研究的设计很合理，但是结果并没有解答腺苷酸合成酶在预测患者预后中的作用。研究的结果表明，腺苷酸合成酶表达水平和无进展生存期并没有显著关系。腺苷酸合成酶还不足于应用于临床。药物基因组学标记物的应用仍停留在临床研究阶段，还没有数据支持其在临床实践中用以筛选患者。”

（编译 钟华 刘显勋 审校 韩宝惠）

上海交通大学附属胸科医院
韩宝惠教授述评：

寻找化疗的疗效预测标记物，一直是从事肿瘤治疗医师们不懈追求的梦想。过去已经有多项阴性研究的结果报告，包括检测腺苷合成酶预测化疗的多项研究均未能有效发现有价值的标记物。

韩国研究者的这项Ⅱ期临床研究显示，腺苷合成酶阴性的患者接受培美曲赛+顺铂治疗具有缓解率和PFSF方面的优势，但OS目前二组没有观察到统计学差异。该研究的结论受到其他专家的挑战，认为腺苷合成酶还不足以临床应用。这也是Ⅱ期临床研究需要更大样本量的Ⅲ期临床进一步验证的主要原因。