苏氨酰tRNA合成酶过表达有望成为卵巢癌预后指标及治疗靶点
一项新的研究表明,苏氨酰-tRNA合成酶可作为卵巢癌血浆诊断标志物及潜在的治疗靶点。尽管近年来妇科肿瘤的治疗已有卓越进展,但卵巢癌仍是最致命的肿瘤之一。与卵巢癌预后差相关的因素之一是,多数卵巢癌患者发现时已处于晚期以及卵巢癌细胞操控肿瘤微环境,CA125作为肿瘤标志物在评估患者预后方面作用有限。(BMC Cancer. 2014,14:620)
由于卵巢癌有促血管生成特性,近年来,卵巢癌诊断和治疗靶点的研究热点都集中在表达促血管生成的信号转导通路,包括VEGF、HIF-α等。苏氨酰tRNA合成酶亦具有潜在的促血管生成作用,且在卵巢癌中有较高表达,与卵巢癌的分期和预后存在密切关系。
研究者共检测了70例卵巢癌患者和12例良性疾病对照者卵巢肿瘤组织中的苏氨酰tRNA合成酶表达情况。结果表明,苏氨酰tRNA合成酶在卵巢癌中表达水平与卵巢癌期别呈正相关(P<0.001)。苏氨酰tRNA合成酶过表达与VEGF相关。并且,细胞外苏氨酰tRNA合成酶可促进上皮细胞迁徙与血管生成。尽管苏氨酰tRNA合成酶是由卵巢癌细胞分泌的,并且患者血清苏氨酰tRNA合成酶水平与肿瘤苏氨酰tRNA合成酶和促血管生成标记相关,但其与肿瘤期别无显著相关性。
研究还发现,卵巢癌患者的血清苏氨酰tRNA合成酶水平高于CA125水平(266~896 pg/ml vs 0.145~12.0 pg/ml)。晚期卵巢癌患者过表达CA125预示着死亡率更高,但苏氨酰TRNA合成酶过表达与患者的死亡率负相关。研究者认为,苏氨酰TRNA合成酶有望成为卵巢癌的治疗靶点,其促血管生成机制有待深入研究。
(编译 冯征 审校 吴小华)
复旦大学附属肿瘤医院
吴小华教授述评:
抗血管生成的靶向治疗在卵巢癌的一线、二线和维持治疗中取得了无进展生存方面的获益。目前报道的苏氨酰tRNA合成酶组织中表达与预后相关,可能成为靶向治疗的潜在靶点。由于卵巢癌分类较多,研究靶点和靶向治疗对应性非常重要,如PARP抑制剂主要针对BRCA1/2突变患者,这样费效比更高。