转移性结直肠癌 液体活检预测西妥昔单抗和帕尼单抗治疗疗效
美国希望之城医疗中心贝克曼研究所Goel等报告,在转移性结直肠癌(mCRC)患者接受帕尼单抗或西妥昔单抗治疗前,EXONERATE(抗EGFR耐药的外泌体和游离细胞miRNA)检测可准确预测右侧和左侧mCRC患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)结果。EXONERATE检测比右侧对比左侧这种方式更好地将PFS、OS和客观缓解率(ORR)分层。(Clin Cancer Res. 2025年2月24日在线版)
EXONERATE研究是一项开放标签、生物标志物介入研究,旨在开发、测试和验证液体活检预测一线EGFR抑制剂在mCRC患者中的PFS、OS和ORR。新诊断的RAS野生型未经化疗的mCRC患者,包括右侧和左侧结直肠癌,被纳入两项全国试验,接受西妥昔单抗联合化疗或帕尼单抗联合化疗。主要终点是12个月的PFS率,在左侧和右侧mCRC中进行分层检验,以预测PFS、OS和ORR。
全基因组小RNA测序确定了12个游离细胞和14个外泌体候选体,这些候选体在血浆和肿瘤组织中差异表达(应答良好 vs. 应答不良,基于<12个月的PFS结果来评估)。分别使用8个和9个表现最好的候选物来组成EXONERATE试验。在左侧mCRC队列中,65%为EXONERATE-高,与较短的中位PFS相关(9.5个月 vs. 18.5个月,P<0.001)。
在独立的右侧mCRC队列中,80.8%为EXONERATE-高,并且经历了同样较短的中位PFS(8.6个月 vs. 41.2个月,P=0.0004)。在右侧mCRC队列中,EXONERATE预测PFS≥12个月,敏感度为100%。EXONERATE值与缓解深度呈线性关系。多变量分析显示,EXONERATE预测PFS和OS与左侧或右侧mCRC无关。
(编译 赵宏宇)
