一项最新发表的Meta分析表明，对于HER2阳性女性乳腺癌患者，化疗联合两种抗-HER2靶向治疗药物是最有效的新辅助治疗模式。（J Natl Cancer Inst. 2014，106：dju203）

Nagayama等研究发现，相比于单纯化疗、化疗联合单药靶向治疗及单纯两种靶向药物联合治疗，化疗联合曲妥珠单抗及拉帕提尼或者联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗能显著提高完全病理缓解率。作者指出，在不同的治疗模式中，化疗联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗的治疗组最有可能达到病理完全缓解。

研究者指出，“日益增长的HER2靶向药物促使人们去明确HER2阳性乳腺癌患者最佳新辅助治疗模式。”由于每个试验均比较少数治疗方案，因此很难将所有治疗方案的相对疗效信息整合。

研究者利用网络Meta分析，他们称之为 “很有前景但是备受争议的系统综述，通过网络合成试验信息、整合不同治疗方案相对疗效的直接及间接证据” 。网络Meta分析有助于评估随机证据、对众多治疗方案的优劣进行排序，远胜于传统的简单直接对比方式。

研究人员搜索比较新辅助化疗中不同HER2靶向药物的随机试验，得到10项符合条件的研究。2247例患者、接受7种不同治疗方案进入本Meta分析。治疗方案分别为：单纯化疗，化疗联合曲妥珠单抗、拉帕替尼或帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，化疗联合曲妥珠单抗和拉帕替尼，化疗与曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。大多数新辅助化疗方案包含蒽环类和紫杉类药物。所有10项研究中，HER2阳性乳腺癌占34%~61%。

在直接对比中，化疗联合双靶向抗HER2治疗的完全病理缓解率高于其他治疗组。化疗联合单药靶向抗HER2治疗组间的完全病理缓解率差异无统计学意义，但化疗联合拉帕提尼疗效不敌化疗联合曲妥珠单抗。

与化疗联合曲妥珠单抗相比，含拉帕替尼治疗组由于腹泻及皮肤损伤发生率更高，治疗完成率显著降低。与联合化疗组相比，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗组中性粒细胞减少显著降低。所有治疗组的心脏事件发生率并没有显著差异。

该网络Meta分析进行了21项间接对比，发现包括病理完全缓解、治疗完成率、不良事件发生率等12项数据均具有统计学差异。这些结果表明，化疗联合双靶向抗HER2治疗较化疗联合曲妥珠单抗可获得更高的病理完全缓解率（OR = 2.29，P=0.02）

与化疗联合曲妥珠单抗相比，单纯化疗或化疗联合拉帕替尼的病理完全缓解率显著降低。“这一发现强化了直接比较的结果，”研究者指出，“双靶向联合治疗的显著疗效将引导我们继续探讨双靶向治疗用于新辅助、辅助治疗或转移性乳腺癌，以获得最佳的疗效。” 

专家点评

在同时发表的社论中，Carey和Barry指出，“直接及间接分析在联合拉帕提尼或帕妥珠单抗双靶向治疗的主要发现是一致的：这两种药物作为单药均劣于曲妥珠单抗，加入含曲妥珠单抗方案均能提高病理缓解率，两者均不增加严重的急性心脏损伤，拉帕提尼较其他药物毒性更大。社论作者指出，新辅助试验样本量小，其统计学效力不足以得出临床相关的复发及生存终点相关数据，Meta分析可对治疗效果进行更好的评估。

Carey和Barry指出，“我们目前面临的挑战是要确定病理完全缓解率提升与长期预后改善之间是否存在定量关系，使得新辅助治疗试验可以替代而不是作为样本量更大的辅助治疗试验的补充。如果我们无法确定这种关系，那么新辅助治疗临床试验预测生存终点的临床价值便会丧失；其价值将仅限于在基于肿瘤组织的研究上，即学术意义重大而临床价值有限。”

（编译 张朝蓬 审校 王永胜）