北京大学肿瘤医院

全球肿瘤快讯

追踪•新进展•乳腺癌

最新研究发现可促进乳腺癌细胞增长的新分子机制

发表时间:2014-11-28

    芬兰和挪威研究人员发现,新的分子机制可以部分解释癌细胞增长加快。这项研究显示,高水平的miRNA-378a-5p microRNA可导致细胞分裂异常,使得癌细胞内染色体数目异常,从而加速肿瘤的生长和扩散。(British J Cancer. 2014年9月30日在线版)

       另外研究发现,乳腺癌患者miRNA-378a-5p水平升高与最具侵袭性的乳腺癌类型相关,可依据该研究结果研发新的乳腺癌诊断方法。

    这项研究由芬兰科学家Marko Kallio主导开展,主要目的是在1000多种人类microRNA中,确定参与细胞分裂调节的新的miRNA。这项研究发现,miRNA-378a-5p水平升高可干扰有丝分裂的稳定性,从而促进肿瘤细胞的增殖、生长和扩散。

    该研究也成功发现了一种能够解释由miRNA-378a-5p过表达引起的染色体的变化的分子机制:肿瘤细胞的microRNA增加能显著抑制Aurora B kinase的活性,后者是确保细胞分裂稳定的重要蛋白质。

       另外,miRNA-378a-5p过表达可以降低癌细胞对紫杉醇治疗的敏感性,并可激活细胞表面的受体,后者可传递信号,如促进血管生成。有关激活受体的结果与此前发表的加拿大研究一致,该研究显示,miRNA-378a-5p过表达可以刺激肿瘤新生血管的形成。

    除了肿瘤发病机制和癌细胞的药物反应以外,这项新研究的重要性还在于其研究结果来自于乳腺癌患者的肿瘤组织。在最具侵袭性、预后不良的组织学Ⅲ级乳腺癌细胞中,miRNA-378a-5p水平升高尤为明显。据悉,研究小组将在更广泛的患者中验证这一结果,并基于microRNA分子表达研发新的诊断方法。

    这项研究结果对早期microRNA研究提供了新的观点,并强化了癌细胞利用microRNA分子繁殖和扩散的理论。miRNA-378a-5p在癌细胞中的过表达可刺激肿瘤血管生成、增强肿瘤细胞的能量代谢、降低肿瘤细胞对紫杉醇治疗的敏感性并导致染色体异常。

    (编译 周正波 审校 王永胜)