美国俄亥俄州立大学Yilmaz等报告的研究显示，KRAS突变与NQO1（醌氧化还原酶1）的关系可能为吸烟人群中NSCLC的治疗提供新的方向.研究者认为KRAS突变状态和氧化应激存在双向关系。（Int J Environ Res Public Health.2014，11，9491-9502）

肿瘤学家早已明确吸烟是肺癌死亡的主要原因，他们同样也意识到相同的治疗方法可产生不同的效果。尽管TKI抑制剂给EGFR突变患者带来了很高的疗效，但对于KARAS突变型的患者疗效很差。可能原因为KRAS突变常常导致GTpase及下游蛋白活性的丧失，从而导致细胞的恶性转化。

该研究目的是为了评估KRAS突变和NQO2之间的关系。以此更好的了解KRAS基因突变的吸烟患者疗效差的原因。研究者分析了108例KARS突变或未突变的非小细胞肺癌患者。包括与KARS突变密切相关的5种原癌基因，survivin、 DNMT1， DNMT3a， ERK1/2， 和 c-MET。

患者的中位年龄为61岁。超过50%的患者为男性、既往有吸烟史，高血压、和具有肿瘤家族史。所有患者中大约有48%KRAS突变。其中DNMT1， DNMT3a， 和ERK1/2蛋白与KRAS突变密切相关。正如预期的一样，NQO1与KRAS的关系最为密切。6种蛋白的表达分别为NQO1 （67.8%）， survivin （75%）， DNMT1 （74.6%）， c-MET （68.9%），DNMT3a （43.3%）和 ERK1/2（46.2%）。

研究发现，在KRAS突变的NSCLC患者中，c-MET和survivin表达并未增加。NQO1阳性的表达在KRAS突变组明显高于野生组（92% vs 48%，P<0.001）。此外，DNMT1阳性表达57.6%存在于KRAS野生型突变，但是96.2%患者存在KRAS突变。当不考虑KRAS基因状态时，在NSCLC患者中，DNMT1阳性染色，DNMT3a阴性染色最为常见。

肺癌的诊断及治疗水平在不断的发展，但肺癌仍然为死亡率最高的一类恶性肿瘤。根据研究者的分析，如此高死亡率最主要的原因为没有可用的最适合的治疗方法。合适的治疗选择可能随着对于有NQO1引起的应激反应和致瘤性之间的关系深入研究而显现。KARAS突变，NQO1过表达的患者应用富含醌的烷化剂方案能提高生存期。

（编译 张明辉 审校 王艳）