维莫非尼和Cobimetinib联合治疗 用于BRAF突变型晚期黑色素瘤
英国伦敦皇家马斯登医院Larkin J等报告的Ⅲ期临床试验显示,维莫非尼和Cobimetinib联合用药可显著改善携带BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者的PFS,而不良反应有些许增加。(N Engl J Med. 2014;371:1867-76)
目前认为在具有BRAF突变的黑色素瘤患者中联用BRAF和MEK抑制剂可以延迟BRAF抑制剂耐药的出现。
这项评价维莫非尼和Cobimetinib联用的Ⅲ期临床试验入组不可切除的局部进展期或IV期、具有BRAF V600突变的初治患者共计495例,随机接受维莫非尼联合Cobimetinib或维莫非尼联合安慰剂治疗。主要研究终点为研究者评估的无进展生存(PFS)。
结果显示,中位PFS在联用组为9.9个月,单药组6.2个月(死亡或疾病进展HR=0.51,95%CI 0.39-0.68,P<0.001)。完全或部分缓解率在联用组为68%,单药组45%(P<0.001);CR率联用组10%,单药组4%。对OS的中期分析显示9个月生存率在联用组为81%(95%CI 75-87%),单药组73%(95%CI 65-80%)。联用组3级以上不良反应较单药组发生率高(65%和59%),但数据不具有统计学意义,与停药率无关。继发皮肤肿瘤率在联用组较低。