德国慕尼黑大学医院Harbeck等报告的随机、开放标签、多中心、Ⅲ期试验显示,与多柔比星+环磷酰胺（ddAC）序贯紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（THP）相比，新辅助德曲妥珠单抗（T-DXd）-THP方案显示出有统计学意义且具有临床意义的病理学完全缓解（pCR）获益，并具有更好的安全性。（Ann Oncol. 2025年10月21日在线版）

HER2阳性早期乳腺癌的新辅助标准治疗方案是曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合多药化疗；然而，现有方案毒性负担高且疗效欠佳。DESTINY-Breast11试验评估了T-DXd单药或序贯THP对比剂量密集的ddAC序贯THP，用于高危（≥cT₃cN₀或cT_0~4cN_1~3）HER2阳性乳腺癌的疗效和安全性。

这项来自18个国家147个中心的开放标签的Ⅲ期试验将成年患者按1∶1∶1的比例随机分配至T-DXd组（8周期）、T-DXd-THP组（4周期T-DXd + 4周期THP）或ddAC-THP组（4周期ddAC + 4周期THP）。根据独立数据监测委员会的建议，T-DXd单药组提前停止入组。主要终点是pCR（ypT_0/is ypN₀；意向治疗人群）。次要终点包括无事件生存期（EFS；意向治疗人群）和安全性（安全性分析集）。

2021年10月25日至2025年3月12日，分别有286例（T-DXd组）、321例（T-DXd-THP组）和320例（ddAC-THP组）女性患者被随机分组。pCR率分别为43.0%（T-DXd组，123例）、67.3%（T-DXd-THP组，216例）和56.3%（ddAC-THP组，180例）。

T-DXd-THP组对比ddAC-THP组的pCR率绝对差值为11.2%（95%CI  4.0%~18.3%，P=0.003），在激素受体阳性（61.4% vs. 52.3%；pCR率绝对差值为9.1%）和激素受体阴性（83.1% vs. 67.1%；pCR率绝对差值为16.1%）亚组中均观察到获益。中位EFS（T-DXd-THP组 vs. ddAC-THP组，数据成熟度4.5%）的风险比（HR）为0.56（95%CI 0.26~ 1.17）。

T-DXd组和T-DXd-THP组的≥3级不良事件（T-DXd组22.6%，T-DXd-THP组37.5%，ddAC-THP组55.8%）、严重不良事件（T-DXd组10.2%，T-DXd-THP组10.6%，ddAC-THP组20.2%）和任意级别左心室功能障碍（T-DXd组0.7%，T-DXd-THP组1.3%，ddAC-THP组 6.1%）发生率均低于ddAC-THP组。

各治疗组任意级别经裁定的药物相关的间质性肺病/肺炎发生率较低且相似（T-DXd组14例，T-DXd-THP组14例，ddAC-THP组16例）。共发生3例治疗相关死亡（T-DXd-THP组1例，ddAC-THP组2例）。

（编译 黄亦玫）