意大利研究者Toss等开展的研究，加深了对特定类型BRCA基因中特定致病性和可能致病性变异（LP/PV）如何影响乳腺癌特征和结局的理解。对这些突变特异性特征的更深入认识将推动未来的研究，并支持基于个体BRCA变异开发个体化临床策略。（Ann Oncol. 2025年11月17日在线版）

BRCA1或BRCA2肿瘤抑制基因中LP/PV的类型和位置的临床意义仍有待阐明。BRCA BCY协作研究（NCT03673306）是一项国际、多中心、基于医院的回顾性队列研究，纳入了2000年1月至2020年12月确诊、年龄≤40岁的携带BRCA突变的浸润性乳腺癌患者。

本分析仅纳入具有详细BRCA基因LP/PV信息的患者。根据LP/PV类型（插入-缺失突变INDEL vs. 单核苷酸变异SNV vs. 拷贝数变异CNV；LP/PV截短性变异 vs. LP/PV非截短性变异；LP/PV框移变异 vs. LP/PV无义变异 vs. LP/PV剪接性变异 vs. LP/PV错义变异）和位置（涉及的外显子和蛋白质结构域），研究了临床病理特征和生存结局（无病生存期DFS和总生存期OS）的相关性。

来自全球109个中心的5660例患者中，3294例符合本次分析条件（2080例携带BRCA1，1214例携带BRCA2）。LP/PV类型的分布与基线临床病理特征无显著相关性。与非截短性变异相比，BRCA1蛋白截短性变异与较差的OS相关（HR=2.00，95%CI 1.17~3.41）。在BRCA2中也观察到相似但无统计学意义的趋势。

错义变异与BRCA1（HR=0.48，95%CI 0.28~0.84）和BRCA2（HR=0.17，95%CI 0.03~0.96）突变携带者较好的OS相关。关于变异位置，位于BRCA1第2、10和19号外显子以外的LP/PV与改善的OS相关。在BRCA2中，位于第15~26号外显子和其他区域的LP/PV与位于第10号外显子的变异相比，DFS较差，但OS无显著差异。

（编译 龚丹丹）