北京大学肿瘤医院

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会议特别报道

类似儿童ALL方案在成人T淋巴母细胞淋巴瘤的应用

发表时间:2014-12-18
作者:朱梦媛

    在治疗淋巴母细胞淋巴瘤(LL)时,应用急性淋巴细胞白血病(ALL)的方案可能要比应用非霍奇金淋巴瘤的方案更能取得较好的结局(Hoelzer, Best Pract Res Clin Haematol 2002)。为了阐述这个问题,GRAALL和LYSA的团队对成人LL使用GRAALL-2003方案进行2期LL03试验,取得了良好的效果。

    2004到2012年间,155例18-59岁年龄之间的患者入组,包括131例患者为T-LL,儿童类似ALL方案包括前期的激素治疗,包括连续应用环磷酰胺在内的5种药物的诱导治疗,高剂量的巩固方案,和2年的维持治疗。治疗反应,包括完全缓解(CR)和未确定的CR (CRu),且用Cheson 标准进行评价(Cheson,JCO 1999)。异基因造血干细胞移植(SCT)应用于获得CR/CRu的高危患者(定义为需要二次挽救诱导治疗和/或CNS侵犯患者)以及具有捐献者。

    研究结果显示:131例T-LL患者中(中位年龄,33岁,男/女 4:1,纵膈侵犯95%,中枢侵犯5%,),119例患者(91%)获得CR/CRu(30例患者需要挽救性治疗疗程)和34例复发。疗效评价是以CT为基础的,PET/CT分别仅在73/131 和 20/30的首次诱导治疗和挽救治疗后的患者中应用。5年的DFS,EFS及OS分别是 71%, 61% 和 66%。淋巴瘤中的IPI评分没有预后意义,但是在多因素分析中,血清LDH水平升高会导致EFS (HR=2.8)及OS (HR=3.5)的显著降低 。值得注意的是,在获得CR/CRu的患者中,需要挽救治疗并不缩短DFS。

    在一个49例患者的基因标志研究中,报道了4个基因的危险分层(基于 NOTCH1,FBXW7,N/K-RAS和PTEN状态)作为T-ALL的有力预后因素,同时对T-LL有很大的预后价值。

    在这些患者中,29(60%)例有高危遗传因素(定义为无NOTCH1/FBXW7 易位和/或N/K-RAS 易位和/或PTEN缺失)。在单因素分析及根据年龄,ECOG-PS,LDH 水平(HR为20.5、12.6和17.0)校正后的多因素分析中,高危遗传因素可以缩短EFS (HR=14.3),DFS(HR=9.5)和OS (HR=11.5)。

    总共有30例CR/CRu患者可以进行异基因SCT (25例获得晚期CR/CRu,4例有中枢侵犯,1例两者都有),以及17例在首次获得CR/CRu后进行移植。当按照一个时间依赖性的事件进行分析时,异基因SCT并不延长高危患者的DFS。最后,Ⅲ/Ⅳ不良反应在GRAALL方案中很常见。总之,46例患者在此研究中死亡(37例死于复发或进展后;5例死于诱导治疗中;3例因异基因移植毒性而死亡;1例因高速事故死亡)。

    研究者总结道:和之前的研究相比,研究者报道了类似儿童ALL方案在成人T-LL患者中可以获得好的疗效。更有意义的是,以 NOTCH1/FBXW7/RAS/PTEN 为基础的T-ALL危险分层,在T-LL中也有很大的预后意义。异基因SCT并不能改善T-LL患者的预后。