北京大学肿瘤医院

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会议特别报道

成人ALL(Ph-) 儿童化疗方案相比异基因造血干细胞移植的优势

发表时间:2014-12-18
作者:朱梦媛

    在成人费城染色体阴性(Ph-) 的急性淋巴细胞白血病(ALL)中,首选的诱导缓解方案仍然不确定。在获得第一次完全缓解的患者中,尽管异基因造血干细胞移植(HCT)是普遍应用的有效治疗手段,但是高强度的儿童化疗方案可能代替HCT。这两种方法到目前为止还没有进行比较。

    多伦多Princess Margaret癌症中心Matthew D. Seftel比较了这两组年轻Ph-患者的CR1,强化的儿童方案化疗为基础的诱导缓解治疗相比较异基因HCT可以获得更好的生存。TRM是决定HCT治疗后患者结局的关键因素。

    研究者评价了CIBMTR中06/2002 到12/2011之间422例18~50岁进行相关或者无关供者HCT 的Ph-ALL患者,与Dana-Farber ALL联盟中108例18~50岁只进行Dana Farber癌症研究所(DFCI)儿童方案化疗的Ph-ALL患者进行比较。第一个结果为无病生存率(DFS)。在DFCI化疗队列中于CR1接受HCT治疗的患者在HCT当天算作删失值。研究者采用左截断分析法来调整从CR1至移植的时间。

    研究结果显示:接受HCT患者组年龄更大(中位年龄34 vs. 30 岁,P=0.001)以及更高的初诊白细胞水平(平均 12x109/L [范围 <1-515]vs. 8x109/L [1-1424],P=0.001)。在HCT组,T-ALL患者比例少(14% vs. 22%,P=0.03),而且组间t(4;11)/MLL发生率相似(8% vs. 10%)。HCT组中396例(94%)进行了清髓治疗。相关供者有176例(42%),8/8无关供者168例(40%),和7/8(18%)无关供者。在单因素分析中(图1),4年的累积复发发生率类似(HCT组 25% [19-28] vs. 化疗组23% [15-32],P=0.97)。2年的治疗相关死亡率(TRM)HCT组较高(HCT 33% [28-39] vs. 化疗组4% [1-8], P<0.0001)。

    四年的DFS化疗组较高(HCT组 40%  vs. 化疗组 71%,P<0.0001),四年的总生存率(OS)化疗组也更有优势(HCT组 45% vs. 化疗组 73%,P<0.0001)。在多因素分析中,独立治疗失败(复发或死亡)预后因素为HCT (HR=3.11,P<0.001)和初诊中枢侵犯( HR=1.56,P=0.04)。只有HCT与差的OS相关(HR=2.86,P<0.0001)。OS预后好的因素为化疗加后续的移植治疗,并且是相关供者或者是全相合的无关供者(8/8),达到CR1的时间<8周(HR= 2.14,P=0.001)。在HCT组,达到CR1的时间<8周及接受清髓治疗的患者有类似的结果。

    研究者总结到:在儿童方案逐渐应用于成人 Ph-ALL的时代,异基因HCT可能不再是大多数获得CR1患者的选择。这些数据支持需要比较以儿童方案为基础的化疗治疗和以异基因HCT治疗为基础的治疗之间的随机对照研究。