英国伦敦大学玛丽皇后学院巴茨癌症研究所Schmid等报告的一项随机、全球Ⅲ期CAPItello-290试验结果显示：卡匹色替（capivasertib）联合紫杉醇在任一转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者群体中均未达到预设的改善总生存期（OS）的界值；无进展生存期（PFS）在数值上有利于联合治疗组，尤其是携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变肿瘤的患者。卡匹色替联合紫杉醇的安全性总体可控，与既往研究一致。（Ann Oncol. 2025年12月19日在线版）

在Ⅱ期PAKT试验中，与安慰剂联合紫杉醇相比，在转移性TNBC的一线紫杉醇治疗基础上加用泛AKT抑制剂卡匹色替，可显著延长患者的PFS和OS。CAPItello-290试验旨在进一步评估卡匹色替联合紫杉醇的疗效，包括在携带PIK3CA/AKT1/PTEN肿瘤突变的患者中的疗效。

未经治疗的转移性TNBC患者被按1∶1的比例随机分组，分别接受紫杉醇（80 mg/m²，第1天，第1~3周，每4周为一周期）联合卡匹色替（400 mg，每日两次，第2~5天，第1~3周）或安慰剂治疗，通过回顾性中心分子检测进行PIK3CA/AKT1/PTEN突变状态分析。双重主要终点是总人群以及携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变肿瘤患者的OS；研究者评估的PFS是关键次要终点。

2019年7月至2022年2月，共812例患者随机入组；30.7%的患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN肿瘤突变。在最终分析时（数据截止日期2024年3月18日），总人群中，卡匹色替联合紫杉醇组与安慰剂联合紫杉醇组的中位OS分别为17.7个月和18.0个月（HR=0.92，95%CI 0.78~1.08，P=0.3239）；在携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变肿瘤的患者中，两组的中位OS均为20.4个月（HR=1.05，95%CI 0.77~1.43，P=0.7602）。

在PFS数据截止时（2022年5月25日），总人群中，卡匹色替联合紫杉醇组的中位PFS在数值上优于安慰剂联合紫杉醇组的（5.6个月 vs. 5.1个月；HR=0.72，95%CI 0.61~0.84）；在携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变肿瘤的患者中，卡匹色替联合紫杉醇组的中位PFS为7.5个月，安慰剂联合紫杉醇组为5.6个月（HR=0.70，95%CI 0.52~0.95）。

总人群中，卡匹色替联合紫杉醇组和安慰剂联合紫杉醇组最常见的≥3级不良事件是腹泻（12.7% vs. 0.7%）。在总人群中，8.5%的患者因不良事件停用卡匹色替（安慰剂联合紫杉醇组为4.9%）；4.2%的患者因不良事件死亡。 （编译 赵梦）