美国加州大学旧金山分校Esserman等报告的WISDOM随机临床试验结果显示，包含基于人群基因检测的基于风险的乳腺癌筛查，可以安全地进行风险分层和筛查强度分级，但并未降低活检率。（JAMA. 2025年12月12日在线版）

个体的乳腺癌风险可以指导筛查开始时间、频率、补充影像学检查的使用以及预防措施，通过将资源从低风险女性转向高风险女性，从而改善乳腺癌筛查。

该研究的目的是确定基于风险的乳腺癌筛查是否可作为年度乳腺X线摄影筛查可行的替代方案。

该项平行分组、实用性、多中心随机临床试验比较了基于风险的筛查（14 212名）与年度乳腺癌筛查（14 160名）。研究对象为年龄在40~74岁、无乳腺癌或导管原位癌病史、未接受过双侧预防性乳房切除术的女性。2016年9月至2023年2月，试验从美国所有50个州招募患者，随访至2025年9月5日（中位随访时间为5.1年）。统计分析在2025年7月至11月进行。所有研究程序均通过在线平台进行。拒绝随机分组的女性被纳入一个观察性队列。

风险评估包括对9个易感基因的测序、计算多基因风险评分以及应用乳腺癌监测联盟第2版模型。基于风险分层的筛查组获得了4种建议中的1种：（1）最高风险（5年风险≥6%，高外显率致病性变异），每6个月交替进行乳腺X线摄影和磁共振成像检查，并提供咨询；（2）风险升高（按年龄计算风险在前2.5个百分位），年度乳腺X线摄影筛查和风险降低咨询；（3）平均风险，每两年一次乳腺X线摄影筛查；（4）低风险（年龄为40~49岁且5年风险<1.3%），暂不进行筛查，直到风险≥1.3%或年满50岁。

共同主要结局包括：筛查≥ⅡB期癌症的非劣效性，以及降低活检率方面的优效性。次要结局包括检出≥ⅡA期癌症、乳腺X线摄影检查率、较高风险队列中预防策略的采纳率、观察性队列中对筛查组的偏好、导管原位癌检出率、磁共振成像以及分期归因的癌症发病率。

结果共有28 372名女性被随机分组。平均年龄为54岁±9.6岁，大多数（77%）为非西班牙裔白人。在≥ⅡB期癌症的发病率方面，基于风险分层的筛查组不劣于年度筛查组（30.0/10万人-年 vs. 48.0/10万人-年）。尽管乳腺X线摄影检查次数较少，但基于风险分层组的乳腺活检率并未降低（率差为98.7/10万人-年）。癌症、活检、乳腺X线摄影和磁共振成像的累计发生率随着风险分层类别的增加而增加。在观察性队列中，89%（15 980/18 031）的参与者选择了基于风险分层的筛查。

（编译 赵梦）