瑞士苏黎世大学医院Le Rhun等报告的荟萃分析发现，在新发的胶质母细胞瘤患者中，某些质子泵抑制剂（PPI）的使用与缩短的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均相关。这些发现表明，应避免在胶质母细胞瘤患者中使用某些PPI，因为已有替代药物存在且无法排除有害影响。（JAMA Netw Open. 2025年11月25日在线版）

PPI常被用于预防胶质母细胞瘤患者中类固醇诱发的胃炎和消化性溃疡。然而，PPI可能增强醛脱氢酶1家族A1（ALDH1A1）的活性，该酶已被研究与氧化应激、放疗和化疗的保护作用有关。为了探讨ALDH1A1强效激活型PPI（PA-PPI）及其他抗酸药与新发胶质母细胞瘤患者结局的关联，该项对前瞻性采集的患者个体层面数据二次分析的荟萃分析使用2008~2020年开展的、涉及新发胶质母细胞瘤患者的5项随机临床试验数据。

改变胃内pH值的药物被归类为PA-PPI，如奥美拉唑和泮托拉唑。研究者们评估了PPI的基线用药情况，并定义了另外3个标志性时间节点：替莫唑胺维持治疗第1个周期开始时（里程碑节点1，70天后）、第4个周期开始时（里程碑节点2，84天后）、第6个周期6结束时（里程碑节点3，额外84天后）。主要终点为基线及各相关里程碑时间节点的PFS和OS。

结果显示，研究人群共有2981例患者，中位年龄为58岁（18~85岁），其中1858例（62.3%）为男性。

单变量分析显示，PA-PPI治疗患者在所有4个时间节点的PFS和OS均更差。校正年龄、性别、体能状态、类固醇使用、切除范围/程度、MGMT状态后，多变量分析确认，使用PA-PPI后显著缩短的PFS差异可见于里程碑节点1时（HR=1.14，95%CI 1.01~1.28）、里程碑节点2时（HR=1.26，95%CI 1.09~1.44）和里程碑节点3时（HR=1.31，95%CI 1.10~1.56），显著缩短的OS差异可见于里程碑节点1时（HR=1.34，95%CI 1.08~1.66）和里程碑节点2时（HR=1.14，95%CI 1.01~1.29）。

其他抗酸药的使用则未见类似相关性。PA-PPI使用与PFS和OS的负相关性，独立于MGMT启动子甲基化和类固醇使用。

研究者表示，在胶质母细胞瘤患者中应不鼓励使用PA-PPI，因为已有替代药物可用，且无法排除PA-PPI的有害影响。该研究的局限性包括：虽然数据采集是前瞻性的，但本质认为回顾性研究；仅追踪了试验期间患者的药物使用情况，这可能影响疾病进展后药物治疗的OS分析。混杂可能受适应证的影响，因为水肿或症状较重的患者更可能接受类固醇和PPI；未记录类固醇总剂量、治疗持续时间及相对治疗阶段的时机。 （编译 郑华龙）