北京大学张羽、西班牙格拉纳达大学Messerlian等开展了一项前瞻性队列研究，使用美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，分析发现，增塑剂混合暴露浓度每增加1个三分位数，与全因死亡、癌症死亡和心血管疾病死亡风险分别增加35%、79%和83%有关。据估计，有10.31%的死亡可归因于增塑剂混合暴露浓度的1个三分位数增加，换算到美国人口中，相当于每年256 471例额外死亡。（Lancet Planet Health. 2025年12月11日在线版）

增塑剂在生活中十分常见，它让塑料制品更柔韧、更耐用。近年来，一些增塑剂被认为对健康有不利影响，与更高的心血管代谢疾病、癌症和全因死亡等风险增加相关，例如双酚A和邻苯二甲酸酯。

研究者注意到，此前的研究集中在单一增塑剂对健康的影响方面，但是我们实际生活中接触到的增塑剂通常是复杂、混合的，它们是否会产生协同或拮抗作用？目前尚无研究探讨混合的增塑剂暴露对死亡风险的影响。由于实现零增塑剂不现实，了解可减轻增塑剂对健康影响的调节因素对于指导公共卫生干预策略至关重要。

研究者开展了这项前瞻性队列研究，使用美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，分析发现，增塑剂混合暴露浓度每增加1个三分位数，与全因死亡、癌症死亡和心血管疾病死亡风险分别增加35%、79%和83%有关。值得注意的是，三类死亡风险的关联仅在血清维生素D或红细胞叶酸浓度最低的三分位组参与者中观察到。研究结果彰显了减少增塑剂暴露、改善特定维生素摄入和按类别规范化学物质的必要性。

NHANES是一项全国性人群研究，选择20岁及以上的成年人子样本。通过尿液样本检测了参与者的常见增塑剂暴露，包含8种邻苯二甲酸酯代谢物和双酚A。研究共纳入8378名参与者，平均随访时间为8.5年，平均年龄为44.4岁。在71 127人年随访中，共发生了633例死亡。

增塑剂混合暴露浓度每增加1个三分位数，与全因死亡、癌症死亡和心血管疾病死亡风险分别显著增加35%、79%和83%有关，未发现与意外死亡的相关性。在混合增塑剂与全因死亡的总体关联中，单（2-乙基-5-羧基戊基）邻苯二甲酸酯（MECPP）贡献最大（36%），其次是单乙基邻苯二甲酸酯（MEP，19%）、单丁基邻苯二甲酸酯（MBP，18%）和单苄基邻苯二甲酸酯（MBzP，16%）。

在与癌症死亡的关联中，单（2-乙基-5-羟基己基）邻苯二甲酸酯（MEHHP）贡献最大（35%），其次是MEP（27%）。在与心血管疾病死亡的关联中，MECPP贡献最大（57%），其次是MBzP（15%）和双酚A（14%）。

根据估算，总死亡人数中有10.31%，癌症死亡中有21.51%，心血管疾病死亡中有20.77%可归因于增塑剂混合暴露浓度的1个三分位数增加，换算到美国人口总数中，相当于每年平均额外多出
256 471例总死亡，126 798例癌症死亡和127 920例心血管疾病死亡。总死亡的归因分值低于烟草暴露（16.49%），高于缺乏运动（最低四分位黍的代谢当量范围；3.61%）。

在未使用维生素D补充剂的参与者中，增塑剂混合暴露与全因、癌症和心血管死亡的关联仅在血清总25（OH）D最低的三分位组参与者中观察到，风险分别增加109%、388%和1148%，在另外两个三分位组中未发现。在未使用叶酸补充剂的参与者中，增塑剂混合暴露与癌症死亡的关联仅在红细胞叶酸浓度最低的三分位组中观察到，风险增加306%。相反，增塑剂混合暴露与全因死亡的关联仅在血清维生素B₁₂最高的三分位组中观察到，风险增加409%，而在另外两个三分位组中未见关联。

按照性别分层时，增塑剂混合暴露与全因死亡的关联在女性中略强于男性，心血管死亡的关联在女性中强于男性较多，癌症死亡的关联主要发生在男性中，女性中不显著。但是，性别与暴露的相互作用不显著。

这项大型人群研究显示，增塑剂混合暴露与全因、心血管疾病和癌症的死亡风险显著增加有关，并且这种不良关联仅在血清维生素D或红细胞叶酸浓度处于最低三分位的参与者中观察到，而较高的血清维生素B₁₂浓度则加强了增塑剂混合暴露与死亡风险之间的关联。

研究者指出，从公共卫生角度来看，增塑剂混合暴露作为风险因素的预防潜力巨大。除了在监管和社区层面减少塑化剂暴露的干预外，通过营养干预改善叶酸和维生素D水平或许有一定意义。 （编译 王羽蒙）