美国梅奥医学中心Edith A. Perez在会上报告，在研究HER2阳性乳腺癌淋巴细胞浸润肿瘤间质(Str-TILs)时发现大约10%患者不能从曲妥珠单抗的治疗中获益。这部分患者肿瘤样本中肿瘤间质淋巴细胞浸润率(Str-TILs水平)高，通过统计分析表明这些患者可能不需要使用曲妥珠单抗,避免其副作用并降低医疗费。(摘要号bS1-06)

N9831研究，平均随访6.9年，显示化疗联合曲妥珠单抗显著提高无复发生存(RFS)和总生存(OS)。但并不是所有的患者都从曲妥珠单抗获益。一些患者仅用化疗就足够。Perez 对参与了N9831研究中的945例HER-2阳性患者数据进行重新分析。

新的研究对肿瘤组织进行了以Str-TILs水平分组,将≥60%的细胞为免疫细胞的肿瘤样本定义为“淋巴细胞为主的乳腺癌(LPBC)。约占样本总量的10%。这群LPBC患者(具有高水平的Str-TILS)仅化疗就获得很好的效果。

事实上,联合曲妥珠单抗组的无复发生存率还略差,但差异无统计学意义。10年RFS，化疗组90.9% vs化疗+ 曲妥珠单抗组 80%(P=0.22)。相比之下,在剩下没有高水平Str-TILs的大部分患者,结果有统计学显著差异:10年RFS，化疗组64.3% vs 化疗加上曲妥珠单抗组79.6%(P<0.0001)。这个结果表明肿瘤免疫细胞的浸润水平可能提供一个生物标记，识别出那些不需要使用曲妥珠单抗的患者。

西雅图华盛顿大学的Mary Disis 点评道，Perez的研究非常具有挑战性，表明曲妥珠单抗通过刺激免疫系统发挥作用，动物实验表明如果在动物模型中完全废除适应性免疫和T细胞免疫,曲妥珠单抗类抗体无法发挥作用。Perez 的这项研究表明,如果患者已经对乳腺癌产生自身免疫，拥有高水平的Str-TILs,再使用曲妥珠单抗将不获益，因为药物的主要作用是刺激适应性免疫。研究中大约30%的患者被发现没有Str-TILs，对于这些患者，我们应该想办法让他们产生T细胞，而对于拥有高水平Str-TILs的患者而言，其适应性免疫已经最大限度地刺激,对于他们来说联合曲妥珠单抗将不会有获益，甚至可能有害。

Jennifer Litton认为N9831试验的这项研究结果影响临床决策还为时过早,尤其是决定是否使用曲妥珠单抗。在考虑改变高水平Str-TILs患者的临床治疗方案、省去HER2靶向治疗之前，必须进行进一步的大型临床试验。也许在将来,我们可以给高水平Str-TILs的患者更少的治疗。

(编译 陈圣 审校黄焰)

军事医学科学院附属医院乳腺外科 黄焰教授述评：

既往的FinHER研究显示TILs可预测HER-2阳性乳腺癌从靶向和化疗中的获益，GparQuttro试验数据显示TILs每增加10%与更高的pCR率相关，去年SABCS报道的关于TILs的多篇文献证实了这个结果，TILs正在成为一种新的预后标志和预测疗效的指征。而N9831试验的这项关于肿瘤间质淋巴细胞浸润率(Str-TILs)的亚组研究结果则发现高TILs的HER-2阳性乳腺癌在增加曲妥珠单抗后并不能获益。对于我们进一步认识TILs的意义和药物相互作用的免疫机制有重要启示。