德国法兰克福大学Gunter von Minckwitz等开展的ICE 3期试验（目前样本量最大的老年乳腺癌试验）结果显示，对中高危早期乳腺癌老年患者而言，卡培他滨单药化疗并不优于完全放弃细胞毒性药物的治疗。（摘要号S3-04）

研究者表示，卡培他滨单药治疗（口服）经常用于不能耐受传统的蒽环类联合紫杉类治疗产生严重毒性的老年患者。但是，2014年圣安东尼奥乳癌研讨会上公布的结果不再支持这一临床实践。这些结果强烈支持应用联合治疗，即使是初诊时年龄更大的患者。

这项前瞻性、多中心、随机ICE试验纳入淋巴结阳性或高危淋巴结阴性的乳腺癌患者，平均年龄71岁，所有患者应用伊班膦酸盐治疗2年。1358例患者被随机分为卡培他滨治疗组（6周期）和不接受细胞毒性药物治疗组。

von Minckwitz表示：所有入组患者均不适合应用传统的蒽环类联合紫杉类治疗：1/4的患者年龄超过75岁，10%患者的身体有一定程度虚弱（查尔森合并症指数为2），15%~17%的患者表现出身体机能下降和残疾。

该研究的主要研究目的是侵入性无病生存期，结果发现应用卡培他滨治疗组与不应用卡培他滨治疗组的3年无病生存率（85.4% vs.84.3%）和5年无病生存率（78.8% vs.75.0%）无显著差异。应用卡培他滨治疗的患者更易发生3级和4级不良反应，但von Minckwitz表示一切尽在意料之中。

尽管该研究结果明确显示，卡培他滨单药治疗并未使老年乳腺癌患者获益，但该研究提出了“这类患者的最佳治疗方案”的问题。von Minckwitz的答案是应用更激进的治疗方案。

结合CALGB 49907试验结果（N Engl J Med.2009;360:2055-2065）（该研究比较卡培他滨单药治疗与标准联合治疗[CMF方案或TC方案]），本研究结果支持在老年患者中应用联合治疗方案。

von Minckwit表示，因为这些患者有合理的预期寿命，医生应根据其乳腺癌类型选择最佳治疗方案并进行充分治疗，只有在他们确实不适宜接受化疗时才放弃。

但是对于其他临床医生而言，联合治疗比卡培他滨单药治疗发生毒性作用的风险更大，因此他们不敢尝试（CALGB 49907试验显示，联合治疗与卡培他滨单药治疗的毒性作用的风险分别为64% 和33%）。

该试验的研究者Sibylle Loibl教授表示，可能老年患者应用伊班膦酸盐治疗就已足够。尽管CALGB 49907试验明确显示：在老年患者中AC或CMF方案联合治疗优于卡培他滨单药治疗，但是Dana-Farber癌症研究所Ann Partridge表示，卡培他滨单药治疗是否有效仍是值得思考的问题。目前我们知道它没什么疗效，只是增加毒性作用。并补充表示，不幸的是，在早期乳腺癌存在复发风险的老年患者中，卡培他滨并不能明显降低复发风险。（编译 邱鹏飞 审校 王永胜）

:Cal)9;cP���0,0,0); font-size:12px; mso-font-kerning:0; " >FIRST研究结果正是强有力的证据。

FIRST研究需要进行辅助治疗的研究，但似乎不太可能。主要是商业原因，因为该药的专利保护期将至。除非国立健康研究所开展该研究并为此提供资金，单靠公司似乎不可能开展此类研究。在将来的辅助治疗体系中，氟维司群将成为下一代SERD。

贝勒医学院Dan L Duncan癌症中心Kent Osborne教授指出，尽管略有遗憾，但包括他本人在内的许多专家自该药物进入实验室研究以来，就坚信其为最佳内分泌治疗药物，只是后来遇到一些问题而已，包括肌肉注射的给药方式及曲折的给药剂量研究。最初的研究采用了目前一半的给药剂量，导致在二线及一线治疗中均未显示氟维司群优于阿那曲唑及他莫昔芬，这一点影响了辅助研究的进行。

（编译 赵桐 审校 王永胜）

f�&�szP���t; mso-font-kerning:0; " >阴性的小亚群患者(n=478，19.6%)，干预组与对照组相比死亡（全因死亡率)）减少36%(HR=0.64，P=0.045)。干预组比对照组中位生存延长1.9年为(13.6年vs 11.7年)。

在ER和PR 都为阴性的乳腺癌患者（n=362，15%）这种差异更明显，死亡率降低56%（P=0.006）。在这里,干预组比对照组的中位生存延长2.2年(14.0年vs 11.7年)。

评论

虽然在研究开始时未检测HER2，研究者怀疑这些患者（超过70%）也是HER2阴性和三阴性乳腺癌。这些患者一般预后不佳，所以一个对生存有实质影响的信号足够引起人们的兴趣。

麻省总医院Moy Beverly Moy教授认为这很有趣。这是一个有重要的潜在临床意义的研究。之前我们已经看到从低脂饮食对疾病进展的显著影响，尽管这些新的生存数据对总体研究人群没有显著影响，但是在ER阴性的亚组患者中具有显著的统计学意义。这是很重要的，因为这些患者的治疗选择很少，而且这些患者疾病恶性程度更高。

目前缺乏真正好的生活方式干预研究，但这项研究清楚地表明，低脂肪饮食所致体重减轻真的可以改善治疗效果。患者一直询问，自己可以能做些什么来达到最佳治疗?。现在医生可以告诉他们，低脂肪饮食和减肥可以改善你的治疗效果。这样一个随机试验可证实其获益。”

尽管这项研究未显示乳腺癌患者的总体人群在生存获益方面的影响，但有其他的研究表明运动和减肥获益良多，并且大型辅助治疗研究的亚组分析清楚地表明，ER阳性的肥胖患者患者疾病预后更差。总而言之，保持良好的生活方式永远不是件坏事，低脂饮食会降低心血管疾病和糖尿病的风险，对健康也有好处。

（编译 刘雁冰 审校 王永胜）

��#tlP���amily:方正黑体_GBK; mso-hansi-font-family:Calibri; color:rgb(255,255,255); font-size:12px; mso-font-kerning:0; " >P值

低危

<39

12.7

<0.001

中危

39–54

33.0

<0.001

高危

>54

27.8

<0.001

表2  局部复发风险