英国诺丁汉大学John Robertson报告Ⅱ期FIRST研究结果，在绝经后、激素受体（HR）阳性的局部进展期或转移性乳腺癌患者中，一线应用选择性雌激素受体下调剂（SERD）氟维司群（Faslodex，阿斯利康）可显著延长总生存。与总生存的结果一致，疾病进展时间在肌肉注射氟维司群组亦显著优于口服芳香化酶抑制剂阿那曲唑（瑞宁得，阿斯利康）。（摘要号S6-04）

主要研究者John Robertson指出，这些激动人心的结果进一步印证CONFIRM研究结果，该研究是早先进行的一项Ⅲ期临床试验，二线使用500 mg氟维司群较之阿那曲唑亦有生存获益。从未见过其他的内分泌治疗药物在二线及一线应用时均有疾病进展时间及生存获益。Ⅱ期FIRST研究的结果完美预测了正在进行的Ⅲ期FALCON研究，这是一项氟维司群用于一线治疗必要性的研究，或将改变临床实践。

优于阿那曲唑

FIRST研究纳入205例HR阳性进展期乳腺癌患者，来自9个国家的62家中心。患者随机分为两组，分别是氟维司群治疗组（第0、14、28天时，分别给药500 mg，此后每28天给药500 mg，共102例患者）及口服阿那曲唑治疗组（每天1 mg，共103例患者）。

之前报道的首要研究终点—临床获益率（最初6个月内疾病得到控制的患者数）在两组间无显著差异。然而次要研究终点—疾病进展时间，氟维司群组较阿那曲唑组延长34%（23.4个月 vs 13.1个月，HR=0.66）。

研究者指出，最初的方案设计未将总生存作为研究终点，但最新数据显示，氟维司群组的中位总生存优于阿那曲唑组（54.1个月 vs 48.4个月，HR=0.70，P=0.041）。同时指出，30年他刚开始乳腺癌治疗的研究时，患者平均生存期为24个月，在该研究中，患者平均生存期已达54个月。各亚组患者也均有生存获益，与年龄、HR状态、疾病部位及先前治疗无关。

与预期一样，两组间严重不良事件的发生率类似（氟维司群及阿那曲唑组分别是23.8%、21.4%）。这些药物已应用多年，延长随访时间，并未出现新发安全事件。

评论

来自康涅狄格州耶鲁癌症中心的Kerin Adelson表示这是震撼人心的研究结果。Adelson教授指出，大多数治疗转移性乳腺癌的药物只在疾病进展时间或无进展生存中获益，很难有总生存获益。越来越多的证据显示氟维司群优于芳香化酶抑制剂，应尽早用于患者疾病的治疗，最新的FIRST研究结果正是强有力的证据。

FIRST研究需要进行辅助治疗的研究，但似乎不太可能。主要是商业原因，因为该药的专利保护期将至。除非国立健康研究所开展该研究并为此提供资金，单靠公司似乎不可能开展此类研究。在将来的辅助治疗体系中，氟维司群将成为下一代SERD。

贝勒医学院Dan L Duncan癌症中心Kent Osborne教授指出，尽管略有遗憾，但包括他本人在内的许多专家自该药物进入实验室研究以来，就坚信其为最佳内分泌治疗药物，只是后来遇到一些问题而已，包括肌肉注射的给药方式及曲折的给药剂量研究。最初的研究采用了目前一半的给药剂量，导致在二线及一线治疗中均未显示氟维司群优于阿那曲唑及他莫昔芬，这一点影响了辅助研究的进行。

（编译 赵桐 审校 王永胜）

f�&�szP���t; mso-font-kerning:0; " >阴性的小亚群患者(n=478，19.6%)，干预组与对照组相比死亡（全因死亡率)）减少36%(HR=0.64，P=0.045)。干预组比对照组中位生存延长1.9年为(13.6年vs 11.7年)。

在ER和PR 都为阴性的乳腺癌患者（n=362，15%）这种差异更明显，死亡率降低56%（P=0.006）。在这里,干预组比对照组的中位生存延长2.2年(14.0年vs 11.7年)。

评论

虽然在研究开始时未检测HER2，研究者怀疑这些患者（超过70%）也是HER2阴性和三阴性乳腺癌。这些患者一般预后不佳，所以一个对生存有实质影响的信号足够引起人们的兴趣。

麻省总医院Moy Beverly Moy教授认为这很有趣。这是一个有重要的潜在临床意义的研究。之前我们已经看到从低脂饮食对疾病进展的显著影响，尽管这些新的生存数据对总体研究人群没有显著影响，但是在ER阴性的亚组患者中具有显著的统计学意义。这是很重要的，因为这些患者的治疗选择很少，而且这些患者疾病恶性程度更高。

目前缺乏真正好的生活方式干预研究，但这项研究清楚地表明，低脂肪饮食所致体重减轻真的可以改善治疗效果。患者一直询问，自己可以能做些什么来达到最佳治疗?。现在医生可以告诉他们，低脂肪饮食和减肥可以改善你的治疗效果。这样一个随机试验可证实其获益。”

尽管这项研究未显示乳腺癌患者的总体人群在生存获益方面的影响，但有其他的研究表明运动和减肥获益良多，并且大型辅助治疗研究的亚组分析清楚地表明，ER阳性的肥胖患者患者疾病预后更差。总而言之，保持良好的生活方式永远不是件坏事，低脂饮食会降低心血管疾病和糖尿病的风险，对健康也有好处。

（编译 刘雁冰 审校 王永胜）