针对HER2阳性乳腺癌的最新靶向治疗疗效未能超越既往在此类患者中应用的标准治疗方案。最近罗氏/基因泰克公司发布的结果表明，其最新的靶向药物与原有标准方案中应用的靶向药物—曲妥珠单抗（赫赛汀）具有类似的疗效。（自Medscape网）

Ⅲ期临床试验MARIANNE研究评估了3个治疗组—T-DM1（ado-曲妥珠单抗美坦生，Kadcyla，罗氏/基因泰克）单药，T-DM1联合帕妥珠单抗（Perjeta，罗氏/基因泰克）以及曲妥珠单抗联合含紫杉类化疗方案在一线治疗中的疗效。

该试验是在1095例初治的局部晚期或远处转移乳腺癌患者中进行。尽管这3个方案均可改善患者无进展生存期，从而达到非劣效性终点，但两组包含T-DM1的方案在无进展生存期方面，并不优于化疗联合曲妥珠单抗组。

虽然我们对这个意外的结果感到失望，但我们仍很高兴地看到在T-DM1获批上市后有这么多患者可以从中获益，罗氏公司总裁兼首席执行官Daniel Junius在一份声明中表示。

T-DM1于去年获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗既往接受过曲妥珠单抗和一种紫杉类化疗的患者。该药是在原有产品的基础上设计的新药，它是一种抗体—药物结合物，其中曲妥珠单抗以化学连接方式与细胞毒药物美坦生结合。靶向药物与HER2阳性乳腺癌细胞的受体相结合，使细胞毒药物直接进入肿瘤细胞内，从而降低药物毒性。

去年，Ⅲ期TH3RESA试验在欧洲癌症大会公布的结果表明，与临床医生选择的治疗方案相比，T-DM1可使无进展生存期延长近一倍。研究纳入的602例受试者为晚期转移患者并已接受过多种化疗和靶向药物治疗，包括曲妥珠单抗和拉帕替尼（Tykerb, SmithKline Beecham）。

T-DM1组患者的中位无进展生存期为6.2个月，而临床医生选择的治疗方案组为3.3个月，所选方案通常为化疗联合曲妥珠单抗。这一无进展生存的改善不仅具有统计学意义，更具有临床意义，首席研究员Hans. Wildiers提及。

在一线治疗人群中，从去年公布的一项随机Ⅱ期临床试验数据分析，T-DM1前景广阔。HER2阳性转移或局部复发晚期患者应用T-DM1的中位无进展生存期为14.2个月，而曲妥珠单抗联合多西他赛方案组则为9.2个月（HR=0.59，95%CI 0.36-0.97，J Clin Oncol.2013;31：1157-1163）。

罗氏计划在即将召开的医学会议上公布MARIANNE研究的完整数据，并与相关监管部门讨论该结果。该公司还指出，还有一些T-DM1相关试验也在进行中，并预期在2015年得到针对胃癌的GATSBY试验结果；如果能得到阳性结果，则将启动用于胃癌这一新适应症的申请。

（编译 王佳妮 审校 李俏 徐兵河）

中国医学科学院肿瘤医院
徐兵河教授述评：

MARIANNE研究的初步结果显示，在晚期乳腺癌一线治疗中，与化疗联合曲妥珠单抗相比，含T-DM1方案并未能显著改善无进展生存。因此，尽管T-DM1单药在曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者的二线治疗中的疗效显著优于拉帕替尼联合卡培他滨，但仍无法取代曲妥珠单抗联合化疗在一线治疗中的地位。