尽管研究结果还较为初步，但小分子MET抑制剂AMG 337已在有MET扩增的胃食管交界部癌、胃癌和食管癌中显示了疗效。（摘要号 1）

接受该MET抑制剂治疗有效的患者均有MET的异常，提示MET可能是这些肿瘤的致癌驱动基因，MET信号通路在多种肿瘤中是有异常的，可刺激细胞生长、浸润和转移，激发对凋亡的耐受。基于其在肿瘤细胞中的广泛的作用，MET可能是抗肿瘤治疗的有吸引力的靶点。

目前研究者报告的结果来自一项稍大样本的AMG 337研究，该研究入组90例实体瘤患者，其中23.3%为胃食管交界部癌、胃癌或食管癌，19例（21.1%）有MET扩增。

初始剂量为25 mg，爬坡剂量为50~500 mg/d和100~200 mg bid，有MET扩增、过表达或突变的患者允许爬坡到最大剂量。最常见的治疗相关不良反应（发生率>20%）包括头痛、恶心、疲劳、呕吐和便秘。最常见的减低剂量3级不良反应为头痛，咖啡因有助于缓解。每天给药的最大耐受剂量为300 mg，每天两次给药的最大耐受剂量未达到。扩大试验将入组50例MET扩增患者给予最大耐受剂量治疗。MET扩增实体瘤患者的Ⅱ期临床研究正在入组。

在13例有MET扩增的胃癌和食管癌患者中，8例获得缓解，总缓解率62%，起效很快，多数患者至缓解出现时间在4周。患者可出现肿瘤缩减和症状改善，有些患者坚持治疗达2年之久。有1例患者获得完全缓解，在155周时仍继续治疗，其他患者获得部分缓解或疾病稳定。

研究者指出，生物标志物有望改变生存改善不显著的研究现状，胃肠道肿瘤研究领域，我们有太多的Ⅲ期临床研究是挺成功，但生存改善较为轻微。若有生物标志物帮助选择患者，那么就有望更显著地改善患者生存。

MD Anderson癌症中心Jaffer A. Ajani教授对AMG 337的减瘤效应非常看重，他指出，敬只有13例患者，但8例有效的比例也不低了，可以看出这是一个不错的药物，一个不错的生物标志物，真应该继续进行深入扩大的研究。不过，耐药的风险不能忽略，既然知道耐药会出现，早作打算联合治疗可能为上策。

北京大学肿瘤医院沈琳教授述评：

AMG 337是一种高选择性的口服MET激酶抑制剂，在胃和食管癌中显示出良好的前景，特别是对于MET扩增的患者，有效率超过60%，这是迄今为止，在胃和食管癌研究领域显示最好效果的MET抑制剂研究，只是该研究的样本量有限，该MET抑制剂的疗效还有待进一步的研究结果证实。