日、韩、美等多国研究者联合开展的KEYNOTE-012研究显示，PD-1单克隆抗体Pembrolizumab用于晚期胃癌患者，显示抗肿瘤活性和可控的毒性，值得进一步研究探讨。（摘要号3）

肿瘤通过程序性死亡分子1（PD-1）通路逃避免疫监视，PD-1单克隆抗体Pembrolizumab 已在晚期肿瘤中显示抗肿瘤活性。该研究旨在评估Pembrolizumab 用于晚期胃癌患者的疗效和安全性。

研究者入组复发或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者，通过免疫组化方法进行PD-1配体（PD-L1）筛查，入组基质或≥1%肿瘤细胞PD-L1染色的患者。给予Pembrolizumab每2周1次直至24个月或直至疗效评估为完全缓解、进展或出现不可耐受的毒性反应。主要终点为独立中心评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间、无进展生存（PFS）和总生存（OS）。

研究者筛检了162例患者，65例（40%）为PD-L1阳性，其中39例（19例来自亚太地区）入组，中位年龄63岁，67%的患者既往接受了≥二线治疗。

中位随访8.8个月，13例（33%）患者仍在接受治疗，独立中心评估的ORR为22%。中位至缓解时间为8周，中位缓解持续时间为24周，PD-L1表达水平与ORR相关。6个月PFS率为24%，OS率为69%。4例患者发生3~4级的治疗相关不良反应，包括周围感觉神经病变、疲劳、食欲减退、低氧血症和肺炎，低氧血症患者药物相关死亡。

研究者称，Pembrolizumab显示出了可控的毒性和有潜力的抗肿瘤活性，支持在胃癌患者中开展进一步的研究。

北京大学肿瘤医院沈琳教授述评：

KEYNOTE-012研究为PD-1单克隆抗体治疗晚期胃癌患者的Ⅰ期临床研究，研究者通过筛检PD-L1表达入组患者。表达PD-L1的39例患者入组，接受PD-1单克隆抗体Pembrolizumab（MK-3475）治疗，中位随访8.8个月，ORR达到33%，独立评估专家委员会评估的ORR达22%，6个月总生存率69%。研究结果提示PD-1单克隆抗体在晚期胃癌治疗中可能有抗肿瘤活性，但如何选择患者如何用好，可能需要与化疗药物、靶向药物等联合使用才有更好的前景；PD-L1是否可以作为PD-1治疗的筛选指标有待探讨。但即便是小样本的I期研究，也显示出非常好的前景，很有可能在胃癌领域获得突破，令人期待。