英国伦敦大学玛丽皇后学院癌症研究所Powles等报告的研究结果显示，免疫疗法可能对某些转移性膀胱尿路上皮癌具有显著的疗效。(Nature.2014; 515: 558-62)

过去的30年中，对转移性膀胱尿路上皮癌的治疗并无重大突破，化疗仍然是标准疗方法。病人的转归仍然较差，特别是对于化疗不敏感或者耐受较差的病人。基因突变使得膀胱癌细胞产生新的抗原，有利于机体免疫系统识别这些异常的成分。然而突变也可以产生免疫逃逸，并通过肿瘤微环境中分泌的程序化死亡1(PD-1，又叫CD274或 B7-H1)蛋白而消除免疫反应。

MPDL3280A是一种程序化死亡抑制剂，具有高亲和力抗人PD-L1多克隆Ig1抗体，可抑制PD-L1 与PD-1(PDCD1) 与B7.1(CD80)之间的相互作用。因为PD-L1只在活化的T细胞中表达，经过对Fc结构域的修饰，MPDL3280A就可以在临床治疗剂量下减弱抗体依赖的细胞毒作用，并减弱T细胞分泌PD-L1。

该研究显示MPDL3280A治疗膀胱移行细胞癌作用明显，且起效迅速，很多患者通常在第一次评估治疗反应时(6周)就可起效。MPDL3280A通过了I期临床试验，抗体的高亲和设计使MPDL3280A对高表达 PD-L1的浸润性肿瘤疗效可能更为明显。

此外，由于药物的毒理清晰、肾毒性小，同普通化疗相比，有肾脏损伤高危因素的老年膀胱癌患者可能耐受性更好。这些研究结果表明MPDL3280A可能在膀胱移行细胞癌的治疗中将有非常重要的作用，美国FDA于2014年6月承认其具有突破性创新设计。

研究者使用MPDL3280A对68例转移性膀胱移行细胞癌患者进行免疫治疗。平均治疗65天，57%的病人出现治疗相关性不良反应，4%的患者发生3级不良反应。对使用MPDL3280A治疗的患者进行至少6周的随访，在PD-L1阳性的患者中，客观缓解率为43%(13/30)，在接下来的12周里，客观缓解率升至52%(13/25);而PD-L1阴性的患者客观反应率为11%(4/35)。

Powles表示，晚期疾病治疗选择少之又少，应该有很多人想试一试。该研究表明，MPDL3280A在膀胱癌的治疗中显示出良好的有效性与安全性，目前治疗仍处在试验阶段，进一步试验结果很快就会出来。此外，该研究结果表明，免疫细胞的PD-L1有望成为新的肿瘤标记物。当然，PDL1的表达仅仅是众多肿瘤发生机制的一部分，像细胞因子、新生抗原这样的标记物同样重要。

(编译 田军 审校 马建辉)