美国St. Jude儿童研究医院Xu等通过全基因组关联研究确定，在新确诊脑肿瘤并用顺铂治疗的年轻患者中，遗传性ACYP2基因变异者的快速听力损失风险增加3倍。研究结果可能会导致新的干预措施的产生以保护高危患者避免顺铂毒性，或帮助识别高危患者从而对他们进行听力监护。(Nat Genet. 2015; 47: 263-6)

研究纳入入组St. Jude儿童研究医院研究者为新确诊小儿脑肿瘤患者设计的三项临床试验的患者。患者接受相似的治疗，包括手术切除尽可能多的肿瘤及随后的放疗(根据患者的年龄和其他风险因素进行相应调整)。患者被安排接受四个周期顺铂治疗。在不同的时间间隔测试患者的听力，包括开始治疗前、放射治疗后、每一轮化疗后及常规的时间间隔。

研究者共分析了238例患儿的DNA中超过170万常见的遗传变异，发现ACYP2基因的常见变异与顺铂相关快速听力损失风险相关。这一相关性在独立的相似治疗的68例患者中得打了验证，且独立于其他顺铂相关听力损失的危险因素，包括患者的年龄和放疗。

在研究的306例患者中，24例存在至少一个拷贝的高危ACYP2基因变异。这24例患者均在开始顺铂治疗数周内出现可测量的听力损失。然而，研究人员发现ACYP2变异仅解释了较小比例的听力损伤。194例患者中只有12.4%的顺铂相关听力损失患者携带有ACYP2变异。

研究者指出，这一结果表明其他基因也与听力损失的风险有关，还需要进一步研究以阐明ACPY2变异是如何改变顺铂毒性风险的。

(编译 刘若琳 审校 卢铀)