美国MD Anderson癌症中心Schlumberger等报告的Ⅲ期临床研究显示，口服抗血管生成药物Lenvatinib可显著改善晚期放射性碘拮抗的甲状腺癌患者的无进展生存期。(N Engl J Med. 2015; 372: 621-30)

自上个世纪40年代到现在都缺乏有效治疗方法的晚期放射性碘拮抗的甲状腺癌患者，有了新的治疗模式，初步研究结果在去年的美国临床肿瘤学会年会上首次报道，最新发表的研究包括更新数据。

治疗方案演变的历史

美国癌症协会的资料显示，在2015年，62450人将被诊断为甲状腺癌，1950人将死于此病。研究者指出，这是增长最快的一类肿瘤，难治性类型的发病率也在上升。截至目前，放射性碘一直是转移性甲状腺疾病患者可获得的唯一治疗方法。虽然能治疗部分患者，但超过一半的患者对放射性碘治疗无反应。

几十年来，晚期甲状腺癌患者往往是重复使用无效的放射性碘治疗及可能挽救生命的化疗。大约10年前，随着新的靶向药物和多靶向激酶抑制剂的广泛应用，人们开始认识到使用抗血管生成疗法治疗这部分患者的潜力，开始招募难治性甲状腺疾病患者进入临床试验。

MD Anderson癌症中心研究人员领导了Lenvatinib的I期和II期研究，该机构是首次进行难治性甲状腺癌患者治疗的研究，同时领导了全球III期临床试验。

研究结果

该国际随机双盲III期研究纳入了21个国家的392例进展性或难治性甲状腺疾病患者。受试者按2：1的比例进行随机分组，分别接受试验药物或安慰剂。总的来说，有261例患者接受Lenvatinib及131例患者接受安慰剂。如果出现病情恶化，安慰剂组患者可以接受Lenvatinib治疗。主要的研究终点是无进展生存期;次要终点包括缓解率、总生存和安全性。

接受试验药物的患者中位无进展生存期为18.3个月，安慰剂组为3.6个月。试验药物组的客观缓解率为64.8%(4例完全缓解，165例部分缓解)，安慰剂组为1.5%。两组中位总生存期均未达到。第一次出现了对晚期、转移性甲状腺癌患者有改善总生存期的潜力的药物。

研究者指出，该研究中不仅无进展生存期显著改善，其总反应率也高达65%，对于晚期甲状腺癌患者来说这是一个几乎前所未有的好结果。也可以看出患者可生存更久的大致趋势，部分患者可获得完全缓解。尽管尚未找到可预测疗效的突变位点，但这一研究领域值得探讨，有望给更多患者带来治愈的希望。

不良反应

Lenvatinib也有副作用，超过40%的患者发生不良反应。高血压最常见，但可以处理。其他副作用包括：腹泻、疲劳、恶心、食欲减退;37例患者因不良反应停药。治疗期间20例死亡患者中有6例是治疗相关。

研究者指出，这些副作用实际上是该类药物可能出现的典型不良反应。我们多年的经验是积极调整药物剂量及提高患者的耐受性，维持药物有效性的同时保证其副作用最小。筛选合适的患者很重要，同时医生要给予对症支持治疗。

目前，多项Lenvatinib的后续研究正在开展，包括用于其他类型甲状腺癌的治疗，或者与其他新治疗方法联合治疗放射性碘拮抗的甲状腺癌患者。

(编译 周旻 审校 卢铀)