CLEOPATRA研究日前在《新英格兰医学杂志》上正式发表，重新引起人们关于联合应用两种靶向治疗药物帕妥珠单抗和曲妥珠单抗+多西他赛可使HER2阳性乳腺癌患者获得前所未有的生存获益的关注。(N Engl J Med. 2015;372:724-734)

CLEOPATRA研究显示，这一联合治疗方案可使患者生存期平均延长近16个月。帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛组中位总生存显著优于曲妥珠单抗+多西他赛组(56.5个月 vs. 40.8个月，HR=068，P<0.01)。

有评论专家指出，这一联合治疗方案所获得的56.5个月的总生存是前所未有的，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗方案应作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗方案，这一方案应作为标准治疗。

费用问题

帕妥珠单抗和曲妥珠单抗一样都是人源化抗HER2单抗，联合应用较单独应用时作用更强，对信号传导通路的阻断更彻底。但治疗费用问题不容小觑，曲妥珠单抗一个月费用4500美金，帕妥珠单抗6000美金，一个疗程治疗这两种药物费用195000美金。最初CLEOPATRA研究在2012年公布结果时就有关于治疗费用的讨论。研究结果的确显示联合治疗有明确获益，但治疗费用也确实高昂，且只有一小部分患者即那些此前未接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者适用。

研究细节

最初该研究分析结果在2011年进行过报告，帕妥珠单抗可延长无进展生存，且有总生存获益的趋势。次年进行的中期分析显示，总生存有显著改善且有临床意义(HR=0.66，P=0.0008)，那时帕妥珠单抗组的中位总生存还未达到。最终分析计划在出现385例以上患者死亡时进行，中位随访50个月，分析显示联合帕妥珠单抗组总生存有显著改善。

研究共纳入808例此前未接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，所有患者接受多西他赛(75 mg/m2，d2第一周期，此后d1)和曲妥珠单抗(8 mg/kg d2第一周期，此后6 mg/kg d1)治疗，随机到帕妥珠单抗组的患者接受联合帕妥珠单抗治疗(840 mg d1 第一周期，此后420 mg d1)，对照组接受+安慰剂治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性反应。

帕妥珠单抗组死亡病例数少于对照组(168例 vs. 221例，41.8% vs. 54.4%, HR=0.68, P<0.001)，疾病进展率分别为36.8%和49.5%，中位无进展生存分别为18.7个月和12.4个月，独立评估明确部分缓解或完全缓解例数分别为275例和233例，缓解时间分别为20.2个月和12.5个月。

安全性数据如旧

联合帕妥珠单抗治疗的安全谱与此前报告一致，最常见的不良反应为1~2级，在多西他赛治疗期间出现，远期心血管安全性整个研究期间可管理，帕妥珠单抗组左室功能异常率较对照组低(6.6% vs. 8.6%)。

(编译 刘芳)