一项厄洛替尼与化疗(EURTAC)对比的Ⅲ期临床试验的研究结果表明，晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的血液样本可确定表皮生长因子受体(EGFR)的突变情况，并且和患者的临床预后相关。从血液样本中获得信息与从肿瘤活检组织获得的信息类似，但血液样本更容易获得。(JAMA Oncol.2015年2月26在线版)

血液样本可用来测定血液中自由循环DNA(cfDNA),DNA可由多种机制的一种机制进入血液循环：由巨噬细胞或肿瘤细胞释放;肿瘤转移;或循环肿瘤细胞。

cfDNA分析(“液体活检”)是EURTAC研究预先设定的次要终点，先前已表明EGFR突变的NSCLC患者接受厄洛替尼治疗的PFS更长。该发现也是厄洛替尼获批用于治疗EGFR阳性晚期NSCLC患者的基础。

血液中的cfDNA可准确预测肿瘤的突变情况，这一观点是很有吸引力的，因为它可以避免肿瘤组织活检，而肿瘤组织活检对NSCLC患者来说很不容易进行。研究者认为，液体活检可用来替代肿瘤活检。

厄洛替尼延长生存期

EURTAC研究是由来自西班牙Rafael Rosell教授与其西班牙肺癌协会的同事共同完成。

在患者接受厄洛替尼治疗前，研究者获取97例患者血液样本，用来检测基线EGFR突变情况。其中检测到76例有EGFR突变。通过cfDNA检测到EGFR突变患者与肿瘤活检检测到的EGFR突变的患者的OS数据相似。PFS结果与报道的OS结果相似。一般而言，对于用cfDNA检测的EGFR突变患者，只有厄洛替尼治疗是较长的PFS的独立预测因子。

聚焦于特定的基因突变

研究者特地观察了EGFR的19外显子缺失突变和21外显子的L858R突变。结果发现，无论是通过cfDNA检测(30.0个月 vs 13.7个月)还是肿瘤组织活检(24.9个月 vs 17.7个月)，19外显子缺失患者的OS比L858R突变的患者明显延长。

对于接受厄洛替尼治疗的患者，通过cfDNA检测到19外显子缺失患者的OS也比L858R突变的患者明显延长(34.4个月 vs 13.7个月)。

此外，对于肿瘤组织L858R突变的患者，cfDNA检测未发现L858R突变，其OS明显延长(27.7个月 vs 13.7个月);对于肿瘤组织19外显子突变的患者，cfDNA检测也发现19外显子突变的，其OS也明显延长(30.0个月 vs 14.4个月)。

(编译 刘显勋 审校 钟华 韩宝惠)

上海交通大学附属胸科医院 韩宝惠教授述评：

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的血液样本(液体活检)是否能够替代或部分替代肿瘤组织学进行分子病理驱动基因检测是临床医师特别关注的问题，该研究的结果提示外周血进行表皮生长因子受体(EGFR)的突变检测完全可行，并且其和患者的临床预后相关。这为今后晚期肺癌分子病理诊断及治疗随访均是一个极大的利好消息，我们相信随着二代深度测序技术的普及及进步，外周血基因检测进行晚期肺癌诊断及指导精准治疗的时代即将到来!