美国FDA批准贝伐珠单抗联合化疗(紫杉醇、脂质体多柔比星或拓扑替康)用于治疗铂耐药复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。(自FDA网站)

该批准是基于一项Ⅲ期临床试验AURELIA研究结果，该研究评价贝伐珠单抗联合化疗(紫杉醇、脂质体多柔比星或拓扑替康)治疗361例铂耐药复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的疗效和安全性。入组患者均为接受过≤2种化疗方案的铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者。随机将361例患者分配至6个治疗组(紫杉醇、脂质体多柔比星或拓扑替康，有或无贝伐珠单抗)，其中179例患者接受贝伐珠单抗联合化疗，182例患者接受单纯化疗。

与单纯化疗相比，贝伐珠单抗联合化疗可显著改善患者无进展生存期(PFS)。联合用药组的中位无进展生存(PFS)为6.8个月，单独化疗组中位PFS为3.4个月(HR=0.38,95%CI 0.30-0.49,P<0.0001)。尽管联合用药组的总生存(OS)有所改善(中位OS：16.6个月 vs 13.3个月，HR=0.89,95%CI 0.69–1.14)，但差异并无统计学意义。值得注意的是，分析对总生存改善的影响时，单纯化疗组有近40%的患者疾病进展后最终也接受贝伐珠单抗治疗。

该研究还根据不同化疗方案分层分析。其中，贝伐珠单抗联合紫杉醇组获益最大，中位PFS延长5.7个月(9.6个月 vs 3.9 个月，HR=0.47,95%CI 0.31-0.72)，总缓解率提高23%(53% vs 30%)，中位OS延长9.2个月(22.4个月 vs 13.2个月，HR=0.64,95%CI 0.41-1.01)。97%接受紫杉醇化疗的患者接受过含紫杉醇的治疗方案。这一探索性分析表明，接受过紫杉醇治疗的患者仍可获益于贝伐珠单抗联合紫杉醇周疗。

贝伐珠单抗联合化疗组最常出现的不良反应(≥15%)为中性粒细胞减少、外周神经病变和高血压。其中胃肠道穿孔的发生率为1.7%，与既往研究相比胃肠穿孔的发生率较低，可能与排除妇检有结直肠受累、CT扫描有小肠受累或肠梗阻症状的患者入组有关。贝伐珠单抗联合化疗组的瘘发生率为2%，而单纯化疗组为0。

研究者总结认为，化疗联合贝伐珠单抗可显著改善患者的无进展生存期和总缓解率，但总生存获益不显著，未发现新的不良事件。

(编译 罗晓琳 审校 刘继红)

中山大学附属肿瘤医院 刘继红教授述评：

复发卵巢癌的治疗效果不好，铂耐药者预后尤差，多为姑息治疗。AURELIA研究的结果为铂耐药患者的治疗提供了贝伐珠单抗联合化疗的新选择。但在临床应用时仍应考虑性价比问题和患者的承受能力，要对患者的治疗做出整体规划，如果仅用很少的几个疗程贝伐珠单抗短期治疗，难以看到切实的效果，甚至弊大于利。