研究人员发现，急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿如不遵医嘱剂量应用6-巯基嘌呤（6MP）可能增加复发风险。（JAMA Oncol 2015）

伯明翰的阿拉巴马大学Smita Bhatia医生表示，在依从性好的患儿中，红细胞中6MP代谢产物（硫鸟嘌呤）水平的波动可以增加复发风险。这些波动主要是由中断用药导致。中断用药可以导致疾病耐药和复发。6MP全身用药后体内药物活性的不稳定性也可以造成这样的结果。

研究者监测了2005年5月30日～2011年9月9日就诊的742例ALL患儿的6MP用药和疾病复发情况。他们通过电子系统记录每次6MP药瓶开启的日期和时间，每天监测68 716例以检测患儿6MP每日治疗的依从性。他们还记录了超过120 439例/天的数据来检测6MP的平均月剂量强度。

研究人员发现，根据校正后的临床预后因素，自诊断中位随访6.7年，如果平均依从率<95%，疾病复发的风险可以增加2.7倍（P=0.01）。

在依从性较好的患儿中，如果硫鸟嘌呤核苷酸体内水平变化幅度大可增加复发危险（HR=4.4，P=0.02）。体内硫鸟嘌呤水平波动患儿的6MP剂量强度（OR=4.5，P=0.01）和6MP中断用药（OR=10.2，P=0.003）也会随之变化。

综上所述，研究人员认为该研究强调最大限度地坚持6MP维持治疗方案，并保持稳定的巯基嘌呤用药来减少ALL患儿复发。

俄亥俄州辛辛那提大学医学院Franklin O. Smith和Maureen M. O'Brien医生指出，在对ALL患儿60余年持续不断的研究进步下，治疗结果的改善已经开始减慢。

然而，Smith博士表示，优化已知有效的治疗方法是非常有价值的，而该论文正是一个最好的精准医学例子。该研究包含了生物学、人类行为的研究内容，并且各方研究力量需要团结协作来阐明如何更好地应用（甚至是已应用的）药物。

（编译 杨申淼 审校 黄晓军）

北大人民医院 黄晓军教授述评：

儿童急性淋巴细胞白血病的研究说明，6-巯基嘌呤的不规律应用可以导致疾病的复发风险升高，提示严格执行治疗方案的重大意义。同时作为非住院完成的治疗方案，要求以患者的依从性作为保障。因此对这部分非住院患者的教育与依从性的引导也是急性白血病诊疗工作的重要组成。