最新高效的靶向治疗有望改变慢性淋巴细胞白血病的治疗前景，而这些改变很快会体现在NCCN指南上。

MD安德森癌症中心的Wierda医生人尽管无症状的、早期慢性淋巴细胞白血病、甚至患高风险疾病的患者的治疗标准是随访，但是一线治疗策略仍在不断进化。（NCCN第20届年会）

新药前景

Wierda医生表示，现在的标准将化疗放在首位，将小分子抑制剂作为挽救疗法，但是我想这个标准很快会相应地改变。目前，比较依鲁替尼联合利妥昔单抗与常规一线FCR化疗方案（氟达拉滨，环磷酰胺，利妥昔单抗）的对比临床试验结果有可能将靶向治疗提升至首位。

尽管酪氨酸蛋白激酶抑制剂依鲁替尼在治疗套细胞淋巴瘤有很好的效果，“但依鲁替尼在慢性淋巴细胞白血病的治疗上更引人瞩目，因为其治疗反应的持久性更好。

在非霍奇金淋巴瘤的指南中，NCCN将慢性淋巴细胞白血病作为非霍奇金淋巴瘤的一个亚型，强调65岁以下患者接受FCR方案优于苯达莫司汀联合利妥昔单抗，尽管后者是老年患者不能耐受侵袭性化疗免疫疗法的合理选择方案。

化疗仍是首选

Wierda医生评价当前一线治疗和对复发/难治性疾病治疗的标准时指出：在当前化疗免疫疗法为首选的情况下，选择一线治疗要考虑到患者的年龄、并发症和FISH（荧光原位杂交）分析得到的细胞遗传学指标；

年轻、更健康的患者适宜选择FCR方案，但是BR和FR（氟达拉滨联合利妥昔单抗）方案也是可以接受的；对于老年和（或）存在重要并发症的患者，指南推荐苯丁酸氮芥联合CD20单抗obinutuzumab或奥法木单抗；

对于17p缺失的患者，化疗反应率低，指南推荐使用依鲁替尼单药治疗。

在研的一线治疗新药

除了依鲁替尼之外，在早期临床试验中还有其他的酪氨酸激酶抑制剂，现在被推荐治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病。其他正在发展或正在开发作为一线治疗药物包括以下几种：

◎ Idelalisib（Zydelig，吉利德科学公司），一种PI3激酶的抑制剂，推荐用于复发性慢性淋巴细胞白血病的患者（合并可应用利妥昔单抗单药治疗并发症的患者）。

◎ 脾酪氨酸激酶抑制剂（Syk），仍在早期试验或临床前期阶段。

◎ Venetolcax （ABT/GDC-199），在Ⅲ期试验阶段，是一种新发现的BCL-2抑制剂和细胞凋亡（或程序性细胞凋亡）抑制剂。

Wierda医生表示，B细胞受体抑制剂通路能清楚确定临床目标，包括更好地理解转化事件和如何预防这些事件，还要预防继发性肿瘤和感染；对于老年和虚弱的患者，肿瘤学家需要找到更有效的联合用药方案，对于年轻、稍健康的患者，研究重点为有效的治疗策略。例如，存在免疫球蛋白重链可变区基因突变/重排的年轻患者对FCR方案有较好的反应，其治疗目标是用小剂量化疗达到微小残留病变-完全缓解；对于IGHV突变的患者，临床医生应以调节免疫为基本治疗策略，治疗目标位维持缓解、减低毒性反应和保护免疫功能。

一位没有参与指南编纂的肿瘤学家在接受《医学新闻》采访中表示，像Wierda医生描述的一样，这似乎是优先使用TKI而非化疗的转变。来自马赛诸塞州弗雷明汉的Khalid表示，令人放心的是我们的长期发展方向是一致的。

一提到患者群体，就会有很多需要注意的事项（如年龄、并发症），但是我们希望将更多的靶向治疗作为一线治疗。

（编译 曹秋颖 审校 邵宗鸿）