美国宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心Evan Alley教授报道的KEYNOTE-028 ⅠB期临床试验的早期结果显示，Pembrolizumab(Keytruda，Merck)复治进展期胸膜间皮瘤患者的疾病控制率达76%，因此间皮瘤可以归类到对程序化死亡(PD)抑制剂有效的癌症类型。(2015年美国癌症研究学会年会，摘要号8985)

间皮瘤是一种罕见类型的肺癌，大部分与石棉暴露相关，目前FDA尚无相关的二线推荐治疗方案。KEYNOTE-028 ⅠB研究入组25例既往治疗过的进展期胸膜间皮瘤患者，结果显示，7例(28%)经Pembrolizumab治疗获得部分缓解，12例(48%)稳定，至试验截止仍有10名患者继续接受治疗，全部为部分缓解，部分治疗反应持续超过24周。尽管间皮瘤的中位生存期大约仅1年，因此该结果尚需进一步验证，但是Alley等认为该结果仍是史无前例的。

悉尼Kimmel综合癌症中心的Julie Brahmer教授并未参与该研究，他指出：能够看到持续的治疗反应，并且有的超过了24周，这一结果令人兴奋，因为间皮瘤患者二线治疗往往效果不佳，Alley教授报道二线化疗的有效率低于10%。这一持久的疗效意义重大，给了间皮瘤患者希望，不久的将来免疫治疗将成为现实。但是Brahmer教授同时提醒该研究的病例数小，有待大规模人群试验的验证。

不过，同时参与讨论的科罗拉多大学癌症中心的Ross Camidge教授认为：间皮瘤可以被列入PD-1敏感的疾病。

PD-1途径与抗肿瘤免疫逃逸有关，Pembrolizumab可以阻断PD-1配体和PD-2配体的相互作用，从而解除对T细胞介导的肿瘤杀伤的抑制。Alley 教授指出PD-1在间皮瘤中过度表达，并且与不良预后相关，只有肿瘤组织PD-1配体阳性的患者才能加入该试验。间皮瘤数据是KEYNOTE-028试验披露的第一批数据，该试验设计目的是评估Pembrolizumab在320例肿瘤患者(其中包括20例难治的实体瘤患者)中的疗效及安全性。间皮瘤的数据给了他们足够的希望，评估Pembrolizumab二线治疗进展期病变的Ⅱ期研究正在筹备中。

在ⅠB期试验中，Pembrolizumab安全且耐受性好，没有发生不可预期的不良反应，所有不良事件均可控，不需要药物减量。试验中大部分间皮瘤患者为男性(68%)，平均年龄65岁，大部分(64%)体能评分为1分，并且88%的患者既往接受过治疗(大部分是培美曲塞联合含铂方案的化疗)。根据RECIST标准：前6个月每8周评估疗效，之后每12周评估。部分治疗反应在第一次影像评估(8周)时即显现。

(编译 王静 审校 李峻岭)