Dana-Farber癌症研究所Haddad RI等的一项开放标签的随机对照多中心Ⅲ期临床研究(LUX-Head & Neck  1)显示，阿法替尼的使用与无进展生存期(PFS)的显著提高相关，同时安全性可控。这一发现为复发或转移性头颈鳞癌(HNSCC)患者的治疗提供了重要的新见解，同时为进一步调查不可逆性ErbB家族阻滞剂在头颈部鳞癌中的应用提供了支持。(Lancet Oncol.2015年4月16日在线版)

HNSCC患者在一线含铂方案化疗进展后的预后常常较差，治疗选择也很少。阿法替尼是不可逆的ERBB家族阻滞剂，在一项Ⅱ期临床试验中显示了对这类患者的疗效。

该研究在19个国家的101个医疗中心进行，入组标准为18岁以上、在一线含铂方案化疗期间或其后出现复发或转移或二者兼有的、经组织学或细胞学证实的HNSCC，同时不适于挽救性手术或放疗，ECOG评分0～1分，预期生存不少于3个月患者。入组前接受了多于一种系统性治疗方案的患者被排除在外。既往接受过EGFR靶向治疗但不是EGFR靶向的TKI治疗的患者允许入组。研究人员将入组患者以2：1的比例随机分配至口服阿法替尼组(40 mg/d)或静脉注射甲氨蝶呤组(每周40 mg/m2)，并通过ECOG评分与既往因复发或转移而接受EGFR单抗靶向治疗情况进行分层。随机化过程由交互式语音或基于网络的反应系统集中进行。医生与患者对治疗分配有所了解，而对肿瘤缓解的独立审核采用了盲法。研究的主要终点为由独立、集中阅片的委员会评估PFS。有效性分析在意向治疗群体中进行，安全性分析在至少接受了一剂研究药物的患者中进行。这项正在进行的临床试验在网站的注册号为NCT01345682。

研究结果显示，研究人员于2012年1月10日到2013年12月12日间共纳入483例患者，并将其中的322例分至阿法替尼组，161例分至甲氨蝶呤组。经过平均6.7个月的随访(IQR为3.1～9.0)，阿法替尼组患者的中位PFS为2.6个月(95%CI 2.0～2.7个月);甲氨蝶呤组患者的中位PFS为1.7个月(95%CI 1.5～2.4个月;HR=0.80，95%CI 0.65～0.98，P=0.030)。最常见的3级或4级药物相关不良事件为皮疹或痤疮(阿法替尼组与甲氨蝶呤组：31/320例 vs 0/160例)、腹泻(30例 vs 3例)、口腔炎(20例 vs 13例)、乏力(18例 vs 5例)和中性粒细胞减少(1例 vs 11例);阿法替尼治疗组患者发生严重不良反应的有44例，而甲氨蝶呤治疗组有18例。

(编译 孙越 审校 于世英)