美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的最新突破性研究中报告的首个Ⅲ期临床试验PALOMA 3研究结果显示，Palbociclib(Ibrance，辉瑞制药)可以逆转乳腺癌患者内分泌治疗的耐药性。(摘要号LBA502)

Palbociclib是首个被应用于乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂，基于今年早些时候Ⅱ期临床试验的结果，Palbociclib在美国进入了快速审批通道。

PALOMA 3研究纳入的受试者为既往接受过激素治疗的ER(+)/HER2(-)乳腺癌患者，中期报告显示该药可使疾病控制时间延长一倍以上，疾病进展延缓5个月以上，这项Ⅲ期临床研究因提前达到预期效果而被终止。

这项研究将521例内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌患者按2:1的比例随机分为Palbociclib组(341例，前3周口服Palbociclib 125 mg/d，第4周不服药)和安慰剂组(174例)，所有患者同时联合氟维司群(Faslodex，阿斯利康)的标准内分泌治疗。该研究不仅纳入绝经期妇女，还包括使用戈舍瑞林抑制卵巢的绝经前和围绝经期妇女。该研究主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点为总生存期、安全性、生物标志物和患者报告结果。

主要研究者Turner博士表示，中期分析包含195例患者的PFS，显示出Palbociclib组获益明显(HR=0.422)，中位PFS分别为9.2个月和3.8个月。Palbocicllib与氟维司群联用耐受性好，但Palbocicllib组比安慰剂组更易引起血液系统的不良反应，包括嗜中性白血球减少症(79% vs 3%)、白细胞减少症(46% vs 4%)、贫血(26% vs 10%)和血小板减少症(19% vs 0%)。然而，中性粒细胞减少伴发热在两组都很罕见，发生率仅有0.6%。

Palbocicllib可使绝经前和绝经后的女性都获益，这种相对容易接受的新药可显著推迟患者需要开始化疗的时间，是一项突破性的新疗法。

爱尔兰Bon Secours医院的Murphy医生评价，作为首个关于Palbocicllib有效性的Ⅲ期临床研究，PALOMA 3研究十分重要。Murphy医生近期在《Oncologist》上发表了关于乳腺癌中CDK4/6抑制剂的综述(Oncologist.2015, 20(5): 483-490.)。他认为在Ⅱ期临床研究中，Palbocicllib有效性的早期证据已明确，促使它进入快速审批通道，与内分泌药物来曲唑联合用于ER(-)/HER2(+)的绝经后妇女。

该项Ⅲ期临床研究更肯定了Palbocicllib的有效性，还提示其逆转内分泌治疗耐药的可能性。而且，研究选择既往接受过内分泌治疗的患者符合临床实际，因为一些惰性乳腺癌患者，可通过内分泌治疗长期控制，不一定会在一线治疗中使用Palbocicllib联合内分泌治疗。研究不仅明确了Palbociclib对绝经前与绝经后妇女的有效性，还支持在激素敏感的年轻晚期乳腺癌患者中联用该药和激素治疗，为患者提供了新选择。研究提示嗜中性白血球减少症并不会转化为临床相关的中性粒细胞减少伴发热(发生率仅为0.6%)，也更加安全。

(编译 杨晖 洪若熙 审校 徐兵河 卢铀)

医科院肿瘤医院 徐兵河教授述评：

这项研究结果证实，对于既往内分泌治疗耐药的激素受体阳性晚期乳腺癌患者，同单用氟维司群相比，Palbociclib联合氟维司群能显著改善PFS;虽然骨髓抑制发生率较高，但中性粒细胞减少伴发热的发生率极低。这一研究再次展现了CDK4/6抑制剂在激素受体阳性乳腺癌治疗中的重要地位，以及在逆转内分泌耐药中的广阔应用前景。