一项Ⅱ期研究POPLAR的结果显示，MPDL3280A较多西他赛可使既往治疗过的PD-L1阳性的鳞癌和非鳞癌非小细胞肺癌(NSCLC)患者总生存期(OS)延长一倍。(2015年美国临床肿瘤学会年会，摘要号8010)

在PD-L1高表达的患者(TC/IC 3)中，MPDL3280A治疗者的中位OS尚未达到，而多西他赛治疗者的中位OS为11.1个月(HR=0.47，95%CI 0.20～1.11)。两组患者的中位PFS分别为9.7个月和3.9个月(HR=0.56，95%CI 0.28～1.11)。MPDL3280A免疫治疗组患者的客观缓解率(ORR)为38%，化疗组的为13%。而在PD-L1表达阴性的患者(TC/IC 0)中未看到免疫治疗组与化疗组的差异。负责该研究的首席医疗官和全球产品开发主管Sandra Horning指出：在该研究中，PD-L1的表达水平与患者生存改善密切相关。

在POPLAR研究中，共287例既往治疗过的NSCLC患者被随机分组接受MPDL3280A治疗(144例)或多西他赛化疗(143例)。治疗方案：MPDL3280A 1200 mg静脉滴注，每3周一次;多西他赛75 mg/m2，每3周一次。根据患者既往治疗和PD-L1表达情况进行分层。PD-L1表达采用SP142抗体的免疫组化法测定。MPDL3280A治疗可使PD-L1所有表达水平(TC/IC 1～3)的患者获益。MPDL3280A组患者(93例)的中位OS未达到，多西他赛组的中位OS为9.1个月(102例;HR=0.63，95%CI 0.42～0.95)。两组患者的中位PFS相似，MPDL3280A组的为3.3个月，多西他赛组的为3个月(HR=0.87，95%CI 0.63～1.20)。两组的ORR均为18%。

在PD-L1表达水平较高的患者(TC/IC 2～3)中，MPDL3280A治疗(50例)的中位OS为13个月，多西他赛治疗的(55例)为7.4个月，该组患者中MPDL3280A治疗将死亡风险降低了44%(HR=0.56，95%CI 0.33～0.95)。中位PFS分别为4.0个月和2.8个月(HR=0.70，95%CI 0.45～1.08)，ORR分别为22%和18%。在PD-L1无表达的患者(TC/IC 0)中，MPDL3280A(51例)和多西他赛(41例)治疗的中位OS均为9.7个月，中位PFS分别为1.9个月和4.1个月，ORR分别为8%和10%。

Horning指出，将PD-L1作为生物标志物，其目的是确定哪部分患者最有可能从MPDL3280A单药治疗中获得生存获益，哪些患者可能更适合考虑联合治疗。MPDL3280A是一种人工合成的单克隆抗体，能够与PD-L1配体结合，阻断PD-1的激活。该抗体经过修饰，因此可抵抗抗体依赖的细胞毒作用及补体依赖的细胞毒作用。该设计目的是降低药物相关毒性。该研究中，MPDL3280A组3～5级不良反应的发生率较多西他赛化疗组更低(44% vs 56%)，但MPDL3280A组患者呼吸系统不良反应的发生率更高。MPDL3280A组的不良反应有：天冬氨酸及丙氨酸转移酶升高(均为4%)、结肠炎(1%)、肝炎(1%)和肺炎(2%)。基于早期研究的结果，MPDL3280A作为PD-L1阳性的NSCLC既往治疗(包括化疗和靶向治疗)进展后的潜在治疗选择，获得了FDA的突破性治疗认定，这一认定加快了新疗法的审批过程，Genentech公司(MPDL3280A的研发者)目前正在探究POPLAR研究的结果。

(编译 王静 审校 李峻岭)