英国曼切斯特Christie医院等报告的一项研究显示，Necitumumab联合吉西他滨+顺铂可改善初治晚期(Ⅳ期)肺鳞癌患者的总生存，或为该人群提供了一个新的一线治疗方案(Lancet Oncol.2015年6月1日在线版)

Necitumumab是一种第二代重组的人免疫球蛋白G1型EGFR抗体。为了比较Necitumumab联合吉西他滨+顺铂对比单纯化疗在初治的Ⅳ期肺鳞癌中的疗效，该项开放、随机对照Ⅲ期研究(SQUIRE研究)纳入病例来自26个国家的184个研究机构。纳入条件：年龄≥18岁，组织病理或细胞学确诊的Ⅳ期肺鳞癌，ECOG PS评分0～2，无明显的器官功能异常，既往未接受过治疗。入组患者按照1︰1的比例随机分组，治疗方案分别为Necitumumab联合或不联合吉西他滨+顺铂，具体为：吉西他滨1250 mg/m2 ，第1、8天，静脉滴注30分钟;顺铂75 mg/m2 第1天，静脉滴注120分钟;每3周为一个周期，最多行6个周期的化疗;Necitumumab 800 mg 第1、8天，静脉滴注50分钟以上，化疗后继续应用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。给药方案按照经在线交互式语音应答系统或交互式网络应答系统进行的随机区组(共4种区组)来分配。根据ECOG PS评分及地理区域再进行分层。由于EGFR抗体系列几乎都会发生痤疮样皮疹的不良反应，一旦出现该反应，医生及大部分患者均会觉察，因此该研究为非盲试验。研究的主要终点为总生存。该研究已在网站注册，注册号为NCT00981058。

结果显示，2010年7月7日至2012年2月22日，共入组1093例患者，Necitumumab联合化疗组545例，单纯化疗组548例。Necitumumab联合化疗组患者的总生存显著优于单纯化疗组，中位生存期分别为11.5个月(95%CI 10.4～12.6个月)和9.9个月(95%CI 8.9～11.1个月)，分层后HR为0.84(95%CI 0.74～0.96，P=0.01)。Necitumumab联合化疗组至少发生一种3级以上不良反应的患者多于单纯化疗组，其发生率分别为72%(388/538)和62%(333/541)，严重的不良反应发生率也更高，分别为48%(257/538)和38%(203/541)。Necitumumab联合化疗组的3～4级低镁血症(9% vs 1%)及3级皮疹(4% vs<1%)的发生率更高。死亡事件(包括疾病进展相关的)在Necitumumab联合化疗组有66例(12%)，单纯化疗组有57例(11%)，其中被认为与研究药物治疗相关的事件数分别为15例(3%)和10例(2%)。总的来说，研究者认为Necitumumab联合吉西他滨+顺铂方案的安全性可接受，与预期一致。

 (编译 王静 审校 李峻岭)