与目前临床可用的最佳治疗方案相比，新型JAK2抑制剂能够使骨髓纤维化患者脾容量降低，并能有效缓解患者症状，为那些血小板计数很低却没有治疗选择的人带来新的希望。(2015年美国临床肿瘤学会年会，摘要号LBA7006)

首席研究员Ruben A. Mesa博士在2015年美国临床肿瘤学会年度会议上报告的PERSIST-1 Ⅲ期试验结果显示，在治疗24周时，与接受目前临床最佳治疗方案的患者相比，在意向接受Pacritinib治疗的患者中，有19.1%的患者脾容量减少35%以上，而接受临床最佳治疗量方案的患者中达到此效果的只有4.7%(P=0.0003)。此外，运用骨髓增殖性肿瘤症状评估方法评估显示，在接受Pacritinib治疗评估的患者中，有40.9%的患者在24周时症状评估总分降低50%以上，而在对照组中达到相同效果的患者只有9.9%(P=0.0001)

Mesa博士说到：“不管患者的血小板水平是多少，Pacritinib的好处都是显而易见的。Pacritinib对那些血小板计数水平低于50 000/μL的患者更为有效。”

Ruxolitinib(Jakafi)作为第一种JAK抑制剂，于2011年成为第一种被批准为治疗骨髓纤维化患者的特殊用药。然而，那些血小板计数水平低于50 000/μL的患者却不适用于这种治疗方案。因为FDA已经证实Ruxolitinib在治疗中危或高危骨髓纤维化患者时，给药患者的血小板水平应该是50 000/μL以上(50×109/L～<100×109/L)。

25%的骨髓纤维化患者在诊断时，血小板计数水平会低于50 000/μL，而在经过治疗以后，这种患者的数量甚至会达到30%～50%。Mesa博士认为，从诊断为骨髓纤维化开始，骨髓纤维化疾病相关的血小板减少症、贫血和患者的输血需求的发生率最早会在一年内不断攀升。

据美国临床肿瘤学会的统计数字显示，骨髓纤维化作为一种罕见癌症，在美国约有2万人患有此病。

Mesa同样表示：“对于那些血小板计数水平低于50 000/μL的患者来说是没有有效治疗方案的，因此会出现一些‘非适应证型’用药，甚至是‘非适应症型使用Ruxolitinib’，而低剂量水平的用药会影响到它的作用。我们的目标是通过减少脾肿大和相关症状来影响疾病，同时我们相信，作为JAK抑制剂家族的一员，Pacritinib可能通过降骨髓纤维化的发病率来提高生存率。很多骨髓纤维化患者的真正死亡原因往往是其并发症，如肺炎或心力衰竭会导致血栓形成。我们认为减少血栓的形成对骨髓纤维化患者的预后具有重要影响”。

总部位于西雅图的CTI生物医药公司继续Pacritinib的PERSIST-2 Ⅲ期试验，主要是在血小板计数水平低于100 000/μL的患者中比较Pacritinib与包括Ruxolitinib在内的临床最佳治疗方案的治疗效果。

在PERSIST-1试验中，327例患者以2:1的比例被随机分成两组，分别给予每日400 mg的Pacritinib和除Ruxolitinib外的医生选择的最优治疗方案。羟基脲(55.7%)和不干预策略(25.5%)是在对照群组里使用最广泛的治疗方式。

原发骨髓纤维化、后期真性红细胞增多症伴骨髓纤维化或后期原发性血小板增多症伴骨髓纤维化的患者均被纳入本研究，而且对招募者血小板的计数水平则没有要求;32%的患者的血小板计数水平<100 000/μL，15%的患者<50 000/μL。

Pacritinib在每一项测试中都表现出让人满意的结果，脾容量体积减少35%以上的现象不仅出现在ITT人群中，同时也在可评定疗效患者中出现(ITT人群包括220例接受Pacritinib治疗的患者和107例最佳临床治疗的患者)。

在可评定患者中，接受Pacritinib治疗的患者(168例)中有25%的患者脾容量下降达到治疗阈值，而接受临床最佳治疗的患者(85例)中只有5.9%的患者达到相同效果(P=0.0001)。

这种治疗效果的差异化在基础血小板计数水平减少患者中表现得更加明显。血小板计数水平低于50 000/μL的患者中，脾容量减少35%以上的患者百分率在ITT组和可评定患者组中分别是22.9%和33.3%。对于那些血小板计数水平低于100 000/μL的患者，脾容量减少35%以上患者的比例在ITT组和可评定患者组中分别是16.7%和23.5%。

Mesa博士强调，值得注意的是，患者的脾容量减少率与总体生存率密切相关，接受Pacritinib的患者表现出更好的治疗效果。国际会议论文摘要报道指出，在试验期间，有输血需求的患者在接受Pacritinib治疗之后有25.7%的患者摆脱了输血需求，而在接受最佳临床治疗方案的患者中没有一个达到这样的效果(P=0.043)。Pacritinib的最常见不良反应是腹泻、恶心和呕吐，3级不良反应的发生率很低。

Mesa博士认为：“初步研究数据显示，Pacritinib能在骨髓增生性肿瘤疾病中发挥调节作用以及协同其他潜在具有调节作用药物的作用。”

(编译 王艳 审校 邵宗鸿)