2015年ASCO年会上发布了一项值得关注的PD-1免疫治疗的成果，根据KEYNOTE012试验，接近四分之一的晚期头颈部癌症患者对Pembrolizumab(Keytruda，默克)治疗有反应。(摘要号LBA6008)

复发性或转移性头颈部癌症的预后较差，中位总生存期约为13个月。目前，晚期头颈部癌症标准的初始治疗方案包括铂类为基础的化疗联合或不联合西妥昔单抗(Erbitux，百时美施贵宝/礼来制药)。二线选择包括甲氨蝶呤、多西他赛和西妥昔单抗。然而，只有10%～13%的患者对单药西妥昔单抗有反应。因此，该类患者非常迫切需要新的治疗方案。

该研究的主要研究者、芝加哥大学的Tanguy Seiwert博士表示，免疫疗法的效果十分“显著”。一项Ⅰ期试验拓展队列的117例患者中有29例(24.8%)达到了RECIST标准，其中28例部分缓解，1例完全缓解。

值得注意的是，在这些有反应的患者中25例继续采用该治疗方案，并因此有持续缓解，平均随访时间是5.7个月。此外，免疫疗法的总缓解率是西妥昔单抗的两倍，而西妥昔单抗是晚期头颈部癌症患者唯一的靶向治疗药物。因此，免疫治疗很有可能会改变头颈部癌的治疗方式。

美国Christiana Care's Helen F Graham癌症中心的临床肿瘤学医师Gregory A. Masters博士认为PD-1免疫疗法可能比现有药物更加有效和可靠。华盛顿Georgetown Lombardi综合癌症中心的临床肿瘤学医师Stephen Liu博士表示，目前的研究显示免疫疗法在头颈部癌症中的总缓解率与肺癌免疫疗法中观察到的相一致，有些肺癌患者可存活超过1年。Liu博士相信免疫疗法在晚期头颈部癌症中很有前景，头颈部癌症患者同样有机会达到持续缓解，从而获得生存期获益。但是，目前晚期头颈部癌症的治疗现状并不乐观，虽然有可供选择的治疗方案，但没有好的选择。

此外，Liu博士提到Pembrolizumab在HPV阴性和HPV阳性患者中同样有效。在这项研究中，Seiwert博士及其同事发现Pembrolizumab在81例HPV阴性的患者中总缓解率为27.2%，在34例HPV阳性的患者中为20.6%。这很重要，因为在HPV阳性的头颈部癌症患者中EGFR抑制剂(如西妥昔单抗)的有效性降低了。

该研究纳入的患者为复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌，平均年龄为58.9岁，83.3%的患者为男性。这些患者接受固定剂量的Pembrolizumab 200 mg，每3周输注一次。大部分受试者之前都接受过治疗，59%的患者先前已接受至少两种治疗方案。Seiwert博士表示，29例受试者(24.8%)病情变得稳定，因此，加上总缓解率，疾病控制率达到将近50%。其中，治疗有反应患者的多样性也超过以前任何一个临床试验。

在这项研究中，最常见的各级不良反应包括：疲劳(15.2%)，甲状腺功能减退(9.1%)和皮疹(7.6%)。3级或以上的不良反应发生率只有9.8%。2例患者出现了3级或以上治疗相关的肺炎，1例患者出现了3级或以上治疗相关的结肠炎。这些不良反应的情况要好过目前的标准治疗方案。但是，仍然需要更大样本的研究和更长时间的随访来评估这个治疗方案对患者生存期的影响。

最后，Seiwert博士提到，生物标志物可能会帮助预测头颈部癌症患者是否对免疫治疗有反应。一个γ干扰素表达信号已经显示出希望，并已在这次会议中公布。此外，有两项正在进行的Ⅲ期试验比较Pembrolizumab和标准治疗对晚期头颈部癌症患者的疗效。

 (编译 周旻 审校 卢铀)