日本研究者Hiroshige Yoshioka等报告Ⅲ期试验ATTENTION研究结果显示，对拥有EGFR野生型的亚洲非鳞癌型非小细胞肺癌(NSCLC)患者而言，Tivantinib(ARQ 197)联合厄洛替尼治疗较厄洛替尼或更能改善无进展生存期(PFS)，但联合治疗组间质性肺病(ILD)的发生率较高。(Ann Oncol. 2015年7月7日在线版)

既往一项Ⅱ期随机研究表明，在使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼时加用c-Met抑制剂Tivantinib可能延长经治的非鳞癌型NSCLC患者的PFS。在一项亚组试验分析中，相比拥有活性EGFR突变的患者而言，拥有野生型受体(WT-EGFR)患者的生存获益更大。因此，该Ⅲ期研究比较了厄洛替尼联合Tivantinib或厄洛替尼联合安慰剂两种治疗方法对WT-EGFR的非鳞癌型NSCLC亚洲患者总生存期(OS)的影响。

共460例NSCLC患者按计划被随机分入Tivantinib组和安慰剂组。研究的主要终点是OS，其次是PFS、肿瘤反应和安全性。收集肿瘤组织用于生物标志物分析，包括c-Met和HGF的表达分析。

结果显示，在招募到307例患者随机入组后，鉴于两组间ILD发生率不平衡，按照安全评审委员会的建议，停止患者征集工作。

Tivantinib组和安慰剂组分别有14例(3例死亡)和6例患者(无死亡)发生ILD。在受试的患者中，Tivantinib组和安慰剂组的中位OS分别为12.7个月和11.1个月(HR=0.891，P=0.427)，中位无恶化生存期分别为2.9个月和2.0个月(HR=0.719，P=0.019)。在Tivantinib组中观测到的≥3级的常见不良反应是中性粒细胞减少症(24.3%)、白细胞减少症(18.4%)、发热性中性粒细胞减少(13.8%)以及贫血(13.2%)。

研究者认为，该研究过早地被中止是由于在Tivantinib组中发生较多的ILD。因为该项研究由于过早的中止而在统计学上缺乏说服力，所以没能证明OS有所改善。

(编译 金润森 审校 李鹤成)