中国香港中文大学莫树锦教授等报告，在吉非替尼一线治疗后出现影像学进展的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，接受铂类为基础的两药化疗作为二线治疗的同时继续使用吉非替尼不能延长其无疾病进展生存期(PFS)。以铂类为基础的两药化疗仍是这种情况的标准治疗方案。(Lancet Oncol. 2015年7月6日在线版)

对于EGFR酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的晚期NSCLC患者的最佳治疗措施尚无定论。该项多中心、随机化、Ⅲ期临床试验IMPRESS研究在欧洲和亚太地区的11个国家和地区的71个中心展开，入组符合条件的患者，旨在评估继续应用吉非替尼并联合化疗与单纯化疗对一线吉非替尼获得性耐药的EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。入组条件为：18岁以上，未经化疗，组织学上确认为ⅢB～Ⅳ期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌，先前服用吉非替尼控制病情且近期疾病进展(实体肿瘤疗效评估标准1.1版)。

试验参加者通过中央模块随机法按1︰1随机分为两组，分别接受每天口服一次250 mg吉非替尼片或安慰剂片的治疗。随机化没有考虑分层因素。所有患者在每个周期的第一天接受铂类为基础的两药化疗(即顺铂 75 mg/m2，联合培美曲塞500 mg/m2)。最多完成6个周期的化疗后，患者继续接受被随机分配的治疗方法，直到病情进展或达到其他的中止标准。该试验为双盲设计，主要研究终点是意向治疗群体的PFS。

安全性在患者接受至少一个剂量的试验治疗后评估。该项试验已完成试验对象征集，但仍在随访患者的总生存期。该项试验已在网站登记，编号为NCT01544179。

结果显示，2012年3月29日至2013年12月20日，265例患者被随机分组：133例被分配至吉非替尼组，132例被分配至安慰剂组。截至数据收集时(2014年5月5日)，与安慰剂组中107例疾病进展的患者相比，吉非替尼组中有98例患者疾病进展(HR=0.86，95%CI 0.65～1.13;P=0.27);两组患者的中位PFS都为5.4个月，其中吉非替尼组患者的95%CI为4.5～5.7个月，安慰剂组为4.6～5.5个月;恶心和食欲减退是各级别不良反应中最常见的，吉非替尼组中分别有85例(64%)和65例(49%)出现恶心和食欲减退，安慰剂组中分别有81例(61%)和45例(34%)。最常见的≥3级的不良反应中：吉非替尼组安慰剂组贫血的发生例数分别为11例(8%)和5例(4%)，中性粒细胞减少症的发生例数分别为9例(7%)和7例(5%)。吉非替尼组有37例(28%)、安慰剂组有5例(21%)出现严重不良反应。

(编译 金润森 审校 李鹤成)