卢森堡癌症和血液疾病基金会实验室负责人Mario Dicato等报告的一项研究显示，简单的遗传生物标志物组合或许能够预测出结肠镜筛查人群中的结直肠癌高危人群和低危人群，亦即能筛查出需要结肠镜复检的患者。(壁报展示号PD-011)

研究者解释道，通过比较病例组和对照组而获得的8种遗传标志物组合能够既灵敏又特异地识别结直肠癌高危人群。有趣的是，其中3种标志物组合几乎与全部标志物组合取得同样好的筛选价值，而且其为需要被召回进行结肠镜复检患者的识别提供了低廉的方案。

Dicato医生提到：“癌症患者的这些指标具有明确的表达模式，但不能没有进行长期的临床研究就预测是否会罹患癌症。所以会存在假阴性和假阳性，可能会得到错误的预测。告诉患者应该进行结肠镜检查，这是非常冒险的，而告诉患者不应该，则风险更大。所以，改变方法转而研究结肠镜筛查过的正常人群就变得有意义。在正常人群中，有一部分人会罹患癌症。这就是行结肠镜检查的原因，通常建议在特定时间——5、8或10年后复检，根据健康状态决定。”

对Dicato医生而言，由于该检查可识别高危人群，他会告知患者提早3年或5年进行复检，这样的复检就会有意义。

设计综合指数

为了甄选候选标志物，研究者首先比较185例结直肠癌患者和93例对照人群，结果发现结直肠癌的发生与TGFBR1、GSTT1、INSR、telRNA、LRRC1、GSTM1、CHR8和FOXO1基因的单核苷酸多态性(SNP)或基因缺失相关。

研究者利用判别函数，将所有数据结合并简化为一个能够识别病例组和对照组的最佳综合指数。通过该方法确定需要结肠镜复检以期早期发现肿瘤的患者，并将其分为低危组和高危组，同时通过综合假阳性和假阴性情况来界定使检查经济效益达到最优化的分组界值。

结果发现，该综合指数的基因变异数不断增加可提高结肠镜复检患者的敏感性和特异性。如采用8种标志物的综合指数，其敏感性和特异性分别为74.6%和77.4%，而只采用TGFBR1、GSTT1和INSR这3种标志物时的敏感性和特异性则分别为70.3%和67.7%。权衡敏感性和特异性的特征曲线，提示全部标志物合并指标比3种标志物合并指标更能区分病例组和对照组，虽然差异很小。

研究者指出，虽然检查费用取决于用于组合的标志物数目和种类，但他们估计费用都为50～100美元，这远低于结肠镜复检的费用。他们也提到该检查可在任何年龄的患者中进行，包括年龄太小而不能进行结肠镜检查的患者。

血液检查可随时进行

共同作者Garry Mahon医生表示，假定他们发现的标志物都是种系标志物，那么血液标本的应用则是该检查的优势之一。因此，该检查可以随时进行，如一份血液标本要另作他用时，只要取其中一小部分就可以用于该检查。他们现在正计划进行一项随访研究，着眼于结肠镜复检者，观察初检阴性人群是否在复检时有更高的阳性率。

Dicato医生在讨论他们是否会以8种或3种标志物组合结束研究时谈到：“有时候，增加标志物能够提高的鉴别能力并不明显，既然首先想在我们所在的地方确定需要结肠镜复检的患者，那么这种微小的改善作用其实并无必要，因为这可能使研究更加复杂。”

德国弗莱堡Klinik für Tumorbiologie肿瘤内科主任Dirk Arnold医生表示：“该研究很不错。目标明确：甄选出了某种标志物，能够使患者进行结肠镜复检;另一方面，也可确定结肠癌风险的患者行结肠镜复检。许多肿瘤都以种系突变为基础，这意味着在基因组中，你可以找到增加结肠癌罹患风险的遗传信息，而这项简易的检查具有相对高的阳性预测值以明确结肠癌危险人群。”

然而，他也指出，该检查的阴性预测值没那么明确，所以关于哪些患者禁止结肠镜复检的问题，他们不能得出明确的结论。

最后，Arnold医生总结道：“现在，我不会总结出任何结论。但我认为它值得进一步分析。该研究吸引人的是其有两种组合，8种或3种标志物，而且有趣的是，相对低廉的3种标志物组合的预测价值与8种的同样好。所以，有可能这3种就是真正有助于决策的标志物。”

(编译 林小婷 审校 李健)