Palbociclib(Ibrance,辉瑞制药)作为第一个获批用于乳腺癌的CDK4/6抑制剂，因其改善了内分泌耐药乳腺癌患者的预后而受到专家好评。(N Engl J Med. 2015, 373: 209-219; 273-274.)

在Ⅲ期试验PALOMA-3中，该药联合氟维司群(Faslodex，阿斯利康)显著改善了患者的无进展生存期(PFS)。Palbociclib联合氟维司群使ER阳性/HER2阴性内分泌耐药的乳腺癌患者的中位PFS提高到9.2个月，而安慰剂联合氟维司群组为3.8个月(P<0.001)。总生存数据尚不成熟。

仍有问题亟待解决

来自北卡罗来纳州立大学的Lisa A.Carey和Charles M.Perou博士指出，尽管这些结果令人鼓舞，但仍需谨慎解读。由于生物学的异质性，大多数ER阳性乳腺癌患者都能在最低限度的治疗下长时间存活，而Palbociclib的应用增加了大量费用和毒性作用。理想地讲，人们应该争取鉴别出单用内分泌治疗预后良好的患者，并预测Palbociclib获益的生物标志物。

但由于缺乏选择Palbociclib的生物标志物，还不足以缩小到能够获得最大获益的人群。患者应用这种药物后，高昂的花费和毒性作用并不总能转化为显著获益，这是我们所有人遇到的问题。同时，考虑到PFS的优势及药物的获批，如果能够耐受，来曲唑联合Palbociclib一线治疗应是一种合理的选择。将来，医生必须区分出不用Palbociclib就能取得良好预后的患者和真正能从Palbociclib获益的患者，而现在这些问题都不能解答。

研究细节

2015年6月初，PALOMA-3试验的结果已经在2015年的ASCO年会上和新英格兰医学杂志网络版同时发布。这项Ⅲ期临床试验中，Palbociclib提高了PFS，这是对前期Ⅱ期临床试验PALOMA-1/TRIO-18结果的呼应，后者为Palbociclib提前2个月获批上市的基础研究。

在PALOMA-3试验中，来自伦敦皇家马斯登医院和癌症研究中心的Nicholas C.Turner博士等入组了521例ER阳性、HER2阴性的内分泌治疗后复发或内分泌治疗期间进展的乳腺癌患者。患者按2︰1的比例随机接受Palbociclib联合氟维司群或安慰剂联合氟维司群治疗组，主要研究终点为PFS，次要研究终点包括总生存期、客观缓解率、临床获益率和安全性等。

中期分析截至2014年12月5日，共195例患者发生疾病进展或死亡事件(其中Palbociclib联合氟维司群组102例，安慰剂联合氟维司群组93例)。Palbociclib联合氟维司群组中238例(68.6%)患者继续接受治疗，而安慰剂联合氟维司群组75例(43.1%)继续接受治疗。

中期分析时试验达到了主要研究终点，Palbociclib组的PFS有优势，为9.2个月(95%CI 7.5个月～无法评估) vs 3.8个月(95%CI 3.5～5.5个月)，疾病进展或死亡风险比为0.42。客观缓解率方面：Palbociclib联合氟维司群组为10.4%，而安慰剂联合氟维司群组为6.3%(P=0.16)。临床获益率(缓解或稳定)在Palbociclib联合氟维司群组为34.0%，安慰剂联合氟维司群组为19.0%(P<0.001)。研究者指出，中期分析时，总生存的数据仍不成熟，28例患者死亡：其中Palbociclib联合氟维司群组19例(5.5%)，安慰剂联合氟维司群组9例(5.2%)。

Palbociclib最常见的3～4级不良反应包括中性粒细胞减少(62.0% vs 0.6%)，白细胞减少(25.2% vs 0.6%)，贫血(2.6% vs 1.7%)，血小板减少(2.3% vs 0)和乏力(2.0% vs 1.2%)。另外，中性粒细胞减少性发热在两组中发生率相同，均为0.6%。因不良反应中断治疗的患者：Palbociclib组为2.6%，安慰剂组为1.7%。

在ASCO年会上，该药物作为医疗方案的补充受到了专家的欢迎。哈佛大学医学院的Erica Mayer博士指出，这种创新、有效且耐受性较好的生物治疗进入到治疗领域是令人兴奋的，PALOMA-3试验证实了Palbociclib在此前治疗过的激素受体阳性乳腺癌中的有效性，提示CDK4/6抑制剂具有克服内分泌治疗耐药问题的作用。爱尔兰科克郡Bon Secours 医院的肿瘤内科医生Conleth Murphy回应道，这项研究非常重要，它是首项证明这些药物在任何方案中都有效性的Ⅲ期临床研究，它提出了首项支持这组新疗法联合内分泌治疗用于激素敏感型进展期乳腺癌女性的Ⅲ期数据。

(编译 李慧慧 张天一 审校 王永胜)