近期，一项研究显示，芳香化酶抑制剂与他莫昔芬相比，在用药的不同阶段，可降低约30%的乳腺癌复发率，后续差异则并不显著。5年芳香化酶抑制剂治疗相比5年他莫昔芬治疗可使乳腺癌10年死亡率降低约15%。与未接受内分泌治疗的患者相比，可降低死亡率约40%。(Lancet. 2015年7月23日在线版)

早期乳腺癌内分泌治疗中的芳香化酶抑制剂或他莫昔芬，哪种药物是最佳方式仍存争议。

研究者对31 920例绝经后雌激素受体阳性的早期乳腺癌患者的随机临床试验进行个人数据的荟萃分析。分别比较5年芳香化酶抑制剂 vs 5年他莫昔芬治疗：5年芳香化酶抑制剂 vs 2～3年他莫昔芬后换用芳香化酶抑制剂治疗至5年;以及2～3年的他莫昔芬治疗后换用芳香化酶抑制剂治疗至5年 vs 5年他莫昔芬治疗。该研究主要终点是乳腺癌复发、乳腺癌死亡率、无复发死亡率和全因死亡率。统计采用意向性治疗的log-rank分析，按年龄、淋巴结状态和试验进行分层，得出芳香化酶抑制剂对比他莫昔芬第一事件发生风险比(RRS)。

5年芳香酶抑制剂对比5年他莫昔芬治疗的研究结果显示，芳香化酶抑制剂组在术后第0～1年及第2～4年的复发风险比均显著降低：RR分别为0.64和0.80，但是在此之后则无显著差异。芳香化酶抑制剂组与他莫昔芬组相比，10年乳腺癌死亡率显著降低(12.1% vs 14.2%;RR=0.85，P=0.009)。

对比5年芳香化酶抑制剂与2～3年他莫昔芬然后换用芳香化酶抑制剂治疗至5年，芳香化酶抑制剂组在治疗开始第0～1年的复发率显著降低(RR=0.74)，但在治疗开始后2～4年或在其后的观察时间里，即两组均接受芳香化酶抑制剂治疗及以后，5年芳香化酶抑制剂组比他莫昔芬然后换用芳香化酶抑制剂组的复发率低(RR=0.90，P=0.045)，但乳腺癌的死亡率并未显著降低(RR=0.89，P=0.11)。

对比2～3年他莫昔芬后换用芳香化酶抑制剂治疗至5年组与5年他莫昔芬治疗组，治疗开始后2～4年，芳香化酶抑制剂组乳腺癌复发率更低(RR=0.56)，之后则并不明显，并且换用芳香化酶抑制剂治疗组比继续应用他莫昔芬治疗组的10年乳腺癌死亡率更低(8.7% vs 10.1%，P=0.015)。

总结三组对比研究结果显示，治疗药物不同时，芳香化酶抑制剂治疗组的复发风险更低(RR=0.70)，但之后的差异并不显著(RR=0.93，P=0.08)。换用芳香化酶抑制剂期间(RR=0.79)或之后(RR=0.89)以及整体时间(RR=0.86，P=0.0005)均可使乳腺癌死亡风险降低。全因死亡率也显著降低(RR=0.88，P=0.0003)。RR值几乎不受年龄、体质指数(BMI)、肿瘤分期、肿瘤分级、雌孕激素受体状态和HER2状态的影响。应用芳香化酶抑制剂比他莫昔芬治疗的患者子宫内膜癌发生率更低(10年发病率为0.4%和1.2%，RR=0.33)，但骨折风险较高(5年风险为8.2%和5.5%，RR=1.42)，两组间非乳腺癌死亡率相似。

(编译 王佳妮 审校 李俏 徐兵河)

中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河教授述评：

这篇荟萃分析在绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者中对比了5年芳香化酶抑制剂对比5年他莫昔芬、5年芳香化酶抑制剂对比2～3年他莫昔芬序贯2～3年芳香化酶抑制剂、以及2～3年他莫昔芬序贯2～3年芳香化酶抑制剂对比5年他莫昔芬的不同给药方案。在换药方案比较中，芳香化酶抑制剂与同时段的他莫昔芬相比能够显著降低复发风险;在初始方案比较中，5年芳香化酶抑制剂同5年他莫昔芬相比不仅降低复发风险，同时显著降低10年乳腺癌死亡风险。对于不伴明显用药禁忌的患者，芳香化酶抑制剂类药物初始治疗或换药治疗方案相比单用他莫昔芬能够为激素受体阳性绝经后早期乳腺癌患者带来更多生存获益。