来自英国的一项最新研究(CAPP2)结果显示，肥胖可增加Lynch综合征携带者的结直肠癌发生风险，而规律服用阿司匹林或可降低这一风险。(J Clin Oncol.2015年8月17日在线版)

为了探索阿司匹林与Lynch综合征肥胖患者结直肠癌发生风险之间的关系，来自英国纽卡斯尔大学人类营养学教授John Mathers等开展了一项多中心随机对照试验。在1999年1月至2005年3月，研究者共入组了937例Lynch综合征患者(平均年龄为44.9岁)，该研究采用2×2析因分析设计，将患者随机分配接受阿司匹林(600mg，qd)或安慰剂，加入抗性淀粉(30g，qd)或安慰剂，平均干预时间为25个月，平均随访时间为55.7个月。

研究结果显示，在937例Lynch综合征患者中，有55例发展为结直肠癌。进一步的分析结果显示，与体重偏低或正常体重的人相比，肥胖患者的结直肠癌发生风险明显升高(HR=2.41，95%CI 1.22～4.85)，而且BMI平均每增加1kg/m2，罹患结直肠癌风险增加7%。并且在肥胖患者中，Lynch综合征相关肿瘤发生风险亦显著增加(HR=1.77，95%CI 1.06～2.96，P=0.03)。

亚组分析结果显示，结直肠癌风险的增加与MLH1突变的Lynch综合征肥胖尤为相关(HR=3.72，95%CI 1.41～9.81)，但与MSH2、MSH6突变无关(P=0.5)。与肥胖相关的结直肠癌额外风险仅限于被随机分配至阿司匹林安慰剂组的患者(校正HR=2.75，95%CI 1.12～6.79;P=0.03)。

研究者最后总结指出，肥胖可显著增加结直肠癌发生风险，尤其是对于Lynch综合征患者，但通过规律服用阿司匹林或预防肥胖可降低这一风险。然而，肥胖是否会增加遗传性结直肠癌风险仍需开展进一步研究来证实。

 (编译 张飞 审校 李宇红)

中山大学肿瘤医院 李宇红教授述评：

Lynch综合征是最常见的遗传性结肠直肠癌，是由错配修复基因胚系突变所致，这一基因突变可使结肠直肠癌和其他癌症(包括子宫、小肠和卵巢)的终生风险增高。CAPP2试验的长期随访分析结果为Lynch综合征个体常规使用阿司匹林提供了强有力的理论依据。

而本研究则进一步发现超重或肥胖的Lynch综合征携带者患肠癌的风险较体重正常者更高，BMI每超过正常数值一个单位，他们发生肠癌的风险就会增加7%。但因肥胖而增加的患癌风险或许可以通过服用阿司匹林抵消。因此，对于超重或肥胖的Lynch综合征携带者服用阿司匹林可能会给予他们更好的帮助。当然，尚需要更多的研究证实这一结论。