二次生化复发前列腺癌患者最长随访研究
前列腺癌患者的生化复发定义为根治性前列腺切除术后前列腺特异性抗原(PSA)水平的升高,这类患者通常以挽救性放疗(SRT)来控制疾病并预防转移。尽管如此,部分患者在SRT后仍然会经历生化复发。目前,一项单中心临床研究显示,二次生化复发的患者中位总体生存率为13.6年,单次生化复发的患者中位总体生存率为14.7年;二次生化复发患者的10年肿瘤特异生存率、无转移生存率、无去势抵抗生存率(从SRT后PSA生化复发开始计算时间)全部下降超过70%。(J Clin Oncol. 2015年7月9日在线版)
该研究纳入了61例术后生化复发的男性前列腺癌患者,其中包括34例二次生化复发的患者(一次术后,一次SRT后)。该研究的是相关研究中随访期最长的研究之一,SRT后中位随访时间为126个月,SRT失败后中位随访时间为112个月。而其他大部分研究中SRT后中位随访时间不到90个月。研究者Nathan Kim认为,由于该研究的随访时间比较长,他们得以观察那些SRT后复发的患者。因为对于此类患者的临床治疗方案尚缺乏前瞻性研究,所以这项新的回顾性研究数据也许对临床医生有用。
虽然该研究只有一组患者,没有设立对照组,但研究者将本研究与另外一项研究相比后发现,生化复发后远处转移的中位时间为生化复发后8年(无SRT),对于那些没有接受放疗的患者,5年内大约三分之一的患者会出现远处转移。
根治性术后放疗时机如何选?
Kim 表示:“在我们的研究中,对所有患者来说,5年无远处转移生存率为94%,而SRT后复发的患者则为75%。这项研究发现SRT是预防生化复发的一个有效手段,同时可以降低远处转移率”。
但该研究也提出了新的问题,即根治性前列腺切除术后放疗时机的问题。
美国放射肿瘤学会(ASTRO)前任主席、威斯康辛医学院的Lawton并未参加该研究,她认为:“病理分期为T3期或切缘阳性的前列腺癌患者术后应接受放疗”。根治性前列腺切除术后应当使用辅助或挽救性放疗,这一推荐基于美国泌尿外科学会(AUA)/ASTRO指南(Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013, 86:822-828.)。Lawton表示:“PSA水平决定了患者的下一步治疗计划。对于那些存在不利病理因素,如精囊侵犯、切缘阳性、腺外侵犯但是没有复发证据(例如PSA水平低至不可测)的患者,适合行术后辅助放疗(ART);术后PSA升高的患者在任何时候都适合接受SRT;病理分期为T3a期的患者应当咨询肿瘤放射学专家来讨论下一步是否需要ART或者SRT,但是许多患者并没有咨询他们的肿瘤放射学专家”。
她同时指出:这一新的研究发现并没有挑战指南。该研究提供了新的思路,但是不会改变既有做法。尽管如此,在这项研究中,作者介绍说根据患者的病理分期和切缘状态,70%的患者是适合ART的;他们同时也强调“由于没有来自随机对照研究的确切证据,必须慎重考虑ART和SRT的有利方面和不利方面”。
研究者们补充道:“是否应该接受ART或SRT治疗仍然存在争议,前瞻性随机对照研究目前正在进行,以试图回答这一问题”。
这项研究参考了RAVES研究(NCT00860652)的设计,是一项探索高危前列腺癌患者放疗时机的Ⅲ期临床研究。“对于PSA低于10ng/ml、Gleason评分低于6分、病理分期为T2a期或更早期的患者,推荐给予主动监测”,Lawton说道,如果患者的肿瘤分期为T3期并且术后PSA低至不可测,应当同时考虑其他因素来决定下一步的治疗,包括并存疾病的情况。
研究简介
该研究纳入了61例患者,这些前列腺癌术后生化复发的患者于1992~2000年在达拉斯的得州大学西南医院接受了SRT治疗。术后生化复发的定义为术后PSA水平持续高于0.05ng/ml或者连续两次PSA水平超过0.1ng/ml。在生化复发明确后,患者开始接受SRT治疗。
SRT治疗失败的定义为从PSA最低点起,单次PSA水平超过2ng/ml或连续两次PSA升高超过0.2ng/ml,这提示临床复发,开始挽救性治疗。
在该研究中,SRT失败患者的10年总生存率为67%,无PSA复发生存率为33%,肿瘤特异生存率为84%,无转移生存率为84%。肿瘤的病理T分期、Gleason评分、精囊侵犯情况、SRT前PSA水平均与无PSA复发生存率有关。
SRT失败患者的SRT后生化复发中位时间为30个月。共19例(68%)患者接受了雄激素剥夺治疗。早期SRT失败和无转移生存率、肿瘤特异生存率明显相关。SRT后1年内复发患者的10年无转移生存率为43%,而1年后复发患者则为91%。
本研究并未提及生化复发与前列腺癌生存率的关系,Lawton指出生化复发是一个很重要的指标。尽管如此,没有绝对证据证实生化复发与疾病生存率有关。
(编译 汤星星 审校 张宁)