美国Fox Chase癌症中心Elizabeth R. Plimack等报告，检测DNA修复可以明确肿瘤是否对顺铂敏感;DNA修复相关基因的改变，如ATM基因、RB1基因和FANCC基因可以预测临床肌层浸润性膀胱癌患者接受以顺铂为基础的化疗反应和获益程度;在化疗前进行基因检测可以为不同的患者提供治疗指导和选择，减少可能不获益患者接受不必要化疗和发生不良反应的情况。这一研究提示修复损伤的DNA会增加肿瘤对顺铂的敏感性。在化疗前对个体患者进行基因学测定可以指导治疗策略的选择，以减少不必要的无益治疗和不良反应。(Eur Urol.2015年8月12日在线版)

在这项研究中Plimack等指出，尽管在膀胱切除前进行以顺铂为基础的新辅助化疗是肌层浸润性膀胱癌的标准治疗，但其中仅有25%～50%的患者能从中获益。这项能预测肌层浸润性膀胱癌患者化疗反应性的生物学标志物的研究发现，DNA修复基因ATM、RB1和FANCC的改变提示顺铂为基础的化疗对于肌层浸润性膀胱癌患者有效。这一发现提示在化疗前对个体患者进行基因学测定可以指导治疗策略的选择。

该研究自两项独立开展的临床试验中收集了在以顺铂为基础的新辅助化疗治疗肌层浸润性膀胱癌的数据，发现并确认生物标志物。在这些患者中，34例接受过甲氨蝶呤、长春新碱、多柔比星和顺铂的治疗，另外24例患者接受了大剂量吉西他滨和顺铂的治疗。

编码预处理肿瘤组织DNA中所有287个肿瘤相关基因的外显子，分析其中的替换、移码、缺失和重排等各种类型的基因突变。突变的基因数量和每一基因的突变类型都与反应性相关。对研究结果数据进行分级研究以区分反应和非反应性。从中归纳出的计算公式再用于检验独立的变量。

结果显示，化疗后肿瘤消失的患者较肿瘤残留的患者(包括部分反应和无明显反应)基因学上有更多的改变。在部分反应病例中，DNA修复基因ATM、RB1和FANCC中的一个或几个改变提示临床有效(P<0.001，敏感性为87%，特异性为100%)，以及总生存的延长(P=0.001)。对于无明显反应的患者，这一研究的病理学结果仍然有意义(P=0.033)，并且总生存仍有延长的趋势(P=0.055)。

研究者总结：“我们的发现提示，在化疗前对个体患者进行基因学测定可以了解患者是否适合化疗，这能减少不必要的无益治疗和不良反应，以提高患者总体的预后和生活质量。”

(编译 刘佳 审校 张宁)