在欧洲癌症大会(ECC)上，Ⅱ期临床试验POPLAR研究的结果显示，晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线化疗进展，给予免疫治疗药物Atezolizumab较多西他赛具有更好的生存获益。Ⅱ期临床试验BIRCH研究的结果显示，NSCLC患者应用Atezolizumab具有良好的效果。(2015年欧洲癌症大会. LBA14. LBA16.)

随着肿瘤精准时代的到来，针对分子靶点的治疗药物层出不穷，尤其针对于免疫靶点的治疗更是炙手可热。其中，最早被批准应用于晚期NSCLC的药物为Nivolumab，鉴于其在二线治疗中的疗效，已被美国NCCN指南推荐为晚期肺鳞癌患者二线治疗的标准药物。Atezolizumab是另一种PD-L1抑制剂，在多种实体瘤中均表现出良好的疗效，并且被美国FDA认证为突破性药物，用于治疗PD-L1高表达的、标准治疗进展后的晚期NSCLC患者。

POPLAR研究共纳入287例既往接受标准治疗的晚期NSCLC患者，主要研究终点为总生存期(OS)，次要研究终点为无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和安全性。根据组织学标本中肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1表达水平、组织学类型和治疗线数对患者进行分层。患者随机接受Atezolizumab 1200 mg静脉给药治疗或多西他赛75 mg/m2静脉给药治疗，每三周为一个周期。

所有接受PD-L1免疫组化检测患者的结果显示，Atezolizumab组和多西他赛组患者的中位OS分别为12.6个月和9.7个月(HR=0.73，P=0.04)。亚组分析显示，PD-L1中高度表达患者接受Atezolizumab治疗的效果更好，中为OS为15个月;对于PD-L1低表达的患者，两组间的生存期无统计学意义，均为9.7个月。POPLAR研究结果与之前报道的免疫靶向药物Nivolumab(CheckMate 057研究)的结果基本一致。不同免疫靶向药物在相同人群中取得了相似的结果，为免疫靶向治疗的应用提供了更有力的临床数据支持。

另一项Ⅱ期单臂临床研究BIRCH显示，NSCLC患者应用Atezolizumab具有良好的效果。该研究共纳入667例NSCLC患者，入组患者接受Atezolizumab 1200 mg静脉给药治疗(每3周一次)，主要终点指标为ORR，次要终点包括缓解持续时间、OS、PFS和安全性。根据既往接受线数不同将患者分为三组：第一组为初次治疗，第二组为既往接受过一线治疗，第三组为既往接受过二线或二线以上的治疗。

三组中PD-L1高表达患者的ORR依次为26%、24%和27%，中度到高度表达患者的ORR依次为19%、17%和17%。6个月时的生存率依次为79%、80%和75%。BIRCH研究结果与POPLAR研究相一致。PD-L1高表达患者的缓解率更高，PD-L1表达情况能作为免疫治疗有效的筛选标志。

Atezolizumab在二线治疗中的有效率为27%，优于传统化疗药物在二线治疗中的疗效，为NSCLC患者的二线治疗提供了新的策略。但因为不同临床试验应用的PD-L1免疫组化抗体仍未统一，所以在评价不同免疫靶向药物与PD-L1表达相关性时仍需谨慎，未来仍需要更大规模的Ⅲ期随机试验进行验证。

 (编译 张明辉 审校 王艳)