一项对比局部高危软组织肉瘤患者使用新辅助化疗联合/不联合局部热疗的多中心Ⅲ期随机研究EORTC研究(EORTC 62961/ESHO，注册号NCT00003052)的长期随访结果显示，局部热疗诱导可增加新辅助化疗临床获益，联合/不联合局部热疗患者的中位总生存期(OS)分别为15.4年和6.2年。(摘要号 LBA13)

此前，德国慕尼黑Rolf Issels教授公布的Ⅲ期研究结果(Lancet Oncol.2010)表明，在局部高危软组织肉瘤患者中，使用热疗联合新辅助化疗显著改善局部无进展生存(LPFS)率和无病生存(DFS)率。本次公布的长期随访结果证实，这种获益可持续存在且可转换为OS的获益。长期随访结果显示OS被显著延长

意向治疗人群包括167例接受新辅助化疗患者及162例接受新辅助化疗联合局部热疗患者。所有患者均具有肿瘤≥5 cm的局部高危因素，可被评估为FNCLCC分级2级或3级。

根据肿瘤部位、疾病症状、接受4周期依托泊苷125 mg/m2、异环磷酰胺1500 mg/m2以及多柔比星50 mg/m2联合/不联合第1天及第4天42°C共60分钟的局部热疗诱导治疗来对患者进行分层。局部治疗之后再进行4周期的辅助治疗。肿瘤基线特征，包括之后的局部手术干预和(或)放疗，在两组之间保持均衡可比。

该研究的主要终点是LPFS，次要终点包括治疗的安全性、缓解率、DFS和OS，329例患者的中位随访期为74个月。

截至2014年12月，221例(67%)患者复发，174例(53%)死亡。研究者观察到接受局部热疗组患者的OS获得显著延长(HR=0.74， P=0.047)。

5年随访结果显示，局部热疗组患者的OS率为63%，单纯化疗组为51%，两组患者的LPFS率分别为51%和40%，DFS率分别为42%和34%(HR=0.72，P=0.016)。9年随访结果显示，局部热疗组、单纯化疗组患者的OS率分别为54%和43%。LPFS率在局部热疗组也显著高于化疗组(HR=0.71，P=0.012)。新辅助化疗和热疗的不良反应与之前研究报道的结果保持一致，没有出现意外的或新的安全性事件。

(编译 Lucifer)

述评：该研究意义重大但仍需进一步验证

法国里昂Leon Berard中心主任Jean-YvesBlay教授对研究结果进行评述，他认为此随机研究的主要终点及OS结果具有意义。该研究在高危人群中进行，确实解决了多数患者的问题。但是对照组并不是标准对照人群，仍需进行验证性研究。此外，研究费用也是需要考虑的问题。

研究者认为，这项研究有力地支持在局部高危软组织肉瘤患者的标准新辅助化疗中联合局部热疗，诱导热疗可显著改善患者的OS、DFS以及LPFS;并推测生存获益可能与热疗诱导的免疫热休克有关。