在本届世界肺癌大会上，一项随机试验的最新结果表明，既往接受过治疗的晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者，接受Nivolumab(Opdivo)免疫治疗相比化疗，可获得更长的生存期。随访18个月时，Nivolumab治疗组生存的患者数是多西他赛组的2倍，无进展生存的患者数则为标准化疗组的6倍。(摘要号 ORAL02.01.)

加州希望之城国家医疗中心的Karen Reckamp报告的CheckMate-017研究结果显示，Nivolumab组患者的中位总体生存期为9.2个月，而多西他赛组的为6.0个月。

Reckamp表示：“Nivolumab的疗效不依赖于PD-L1的表达，并可见于所有预设的临床亚组。与既往研究结果一致，Nivolumab的安全性仍优于多西他赛。多数Nivolumab治疗相关的不良事件都出现在患者接受治疗的前3个月。”另一项关于复发鳞状NSCLC的Ⅱ期试验中，Nivolumab组和多西他赛组相比，获益也获得了相似的优势。

鳞癌患者占NSCLC患者的20%，其在一线含铂化疗药治疗失败或进展后鲜有其他治疗选择，因此预后较差。二线药物多西他赛的临床疗效一般且不良反应大，中位总生存期为5~8个月，客观缓解率为3%~9%。

Nivolumab是完全人源化的PD-1免疫检查点抑制剂抗体，在鳞癌和非鳞癌中均有疗效，并于今年上半年被美国FDA批准用于治疗经含铂基础化疗期间或化疗后疾病进展的鳞状NSCLC患者。

在今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，有研究者报道了一项比较Nivolumab和多西他赛治疗既往接受过治疗的晚期或转移性NSCLC患者疗效的随机对照试验的初步结果。当时的数据显示，Nivolumab组的1年生存率为42%，多西他赛组为24%，而中位无进展生存期则分别为9.2个月和6个月，也显示Nivolumab要优于多西他赛。

在CheckMate-017研究中，Reckamp等将患者随机分组，分别给予Nivolumab和多西他赛，主要转归指标为总生存期(OS)。

在更长期的随访中，与多西他赛组相比，Nivolumab组患者在各方面都保持其一贯的优越性，包括中位OS(9.2 个月 vs 6.0 个月，P=0.0004)、18个月总生存率(28% vs 13%)，以及18个月无进展生存率(17% vs 2.7%)。尽管中位无进展生存期的改善情况一般，但Nivolumab组显著优于多西他赛组的(3.5个月 vs  2.8个月，P=0.0008)，两组总缓解率分别为20%和9%(P=0.0004)。

按照年龄、地理位置、体能状态以及既往治疗分组后，该抗PD-1抗体在各亚组都表现出优越性。此外，无论PD-1是阳性表达、阴性表达还是表达情况不可量化，该药治疗均有改善生存的优势。

Nivolumab组患者出现各类治疗相关不良事件明显少于多西他赛组，包括各级别不良反应事件(59% vs 87%)、3~5级不良反应事件(8% vs 58%)，以及导致患者终止试验的不良反应事件(5% vs 10%)，任何治疗相关死亡事件(0 vs. 2%)。

在一项代号为CheckMate-063的Ⅱ期单臂试验中，Nivolumab也展现了相似的优势。这个试验纳入了117例晚期或转移性NSCLC患者，均为经含铂化疗联合至少一种其他治疗方案系统治疗期间或治疗后出现疾病进展的患者。美国田纳西州范德比尔特-英格拉姆癌症中心的Leora Horn提到，这些患者中有三分之二曾接受三种或以上的治疗方案。(摘要号 ORAL02.03.)

该项试验的主要终点指标为独立检验和确认的客观缓解率。结果显示，总缓解率为5%(17/117例)，其中3/4的患者还处于持续缓解中。缓解的中位时间为3.3个月，持续缓解的中位时间尚未达到(1.9~11.5个月)。这一队列的中位无进展生存期为1.9个月，1年无进展生存率为20%。缓解情况可见于各分组因素中，包括年龄、既往用药数、体能状态以及PD-L1的表达水平。

中位随访8个月后，该队列患者的中位OS达8.1个月，1年总生存率为39%，18个月的生存率为27%。最新数据与2014年7月统计时的数据一致，中位OS为8.2个月，1年总生存率为41%。

总体而言，17%的患者出现了3/4级不良反应事件，最常见的为胃肠道不良反应和肺部不良反应(3%)。Horn指出，在2015年6月对原始数据进行的最新统计分析中没有出现3~4级不良事件。

(编译 王守正 审校 李峻岭)